老年痴呆症 中国实验动物信息网 2020-10-26 430

　　芝加哥大学的研究人员证明，肠道中存在的细菌类型会影响小鼠阿尔茨海默氏症的发展。 5月16日发表在《实验医学杂志》上的研究发现，长期的抗生素治疗通过改变肠道微生物区系来减轻炎症，从而减慢雄性小鼠大脑中淀粉样斑块的生长。它表明可以做到，但不会影响到相同的雌性小鼠。胃肠道细菌群落（肠道微生物群落）通常是无害的，但是由于它影响人体免疫系统的活性，因此这些细菌也影响多种疾病，甚至是远处的组织。

　　Sangram S，芝加哥大学分子神经生物学中心主任。西索迪亚教授解释说： “*近的证据表明，肠杆菌可能在多种神经系统疾病中发挥重要作用，例如自闭症，多发性硬化症和帕金森氏病。阿尔茨海默氏病。”阿尔茨海默氏病的特征在于淀粉样斑块的形成和脑小胶质细胞中存在的免疫细胞的活化。这些细胞有助于摆脱淀粉样斑块，但它们的活化也会通过引起神经发炎而加剧疾病。

　　阿尔茨海默氏病患者的肠道菌群发生了变化。 Sisodia和他的同事先前曾报道肠道细菌会影响啮齿动物的这些症状的发展。长期抗生素治疗限制了淀粉样斑块的形成，并减少了雄性（非雌性）小鼠的小胶质细胞活化，这些小鼠表达与家族性阿尔茨海默氏病相关的突变蛋白。 “尽管令人信服，但我们发表的有关肠道菌群在淀粉样蛋白斑形成中作用的研究仅限于一种小鼠，” Sisodia说。在这项新研究中，Sisodia和他的同事研究了抗生素对另一种阿尔茨海默氏病小鼠模型appS1-21的影响。长期使用混合抗生素治疗可再次减少雄性小鼠的淀粉样斑块，但不影响雌性小鼠。抗生素治疗也似乎改变了雄性小鼠小胶质细胞的活化，从一种据信促进神经变性的形式改变为一种有助于维持大脑健康的形式。为了证明阿尔茨海默氏病症状的改善是由肠道菌群的变化引起的，研究人员将未经处理的小鼠粪便移植到了经过抗生素处理的动物体内。这个过程恢复了肠道菌群，导致淀粉样斑块形成增加和小胶质细胞活化。

　　但是为什么肠道菌群的变化只影响雄性小鼠？ Sisodia和他的同事发现，长期的抗生素治疗会以不同方式改变雄性和雌性小鼠的肠道细菌。由于雌性小鼠的菌群变化，免疫系统产生了更多的促炎因子，可能会影响小胶质细胞的激活。 “我们的研究表明，抗生素介导的肠道菌群干扰对淀粉样斑块的形成和大脑中小胶质细胞的活性具有选择性和性别特异性的影响。”西索迪亚先生说。 “我想调查这些结果是否是由于某些细菌类型的变化引起的。”