目的 研究异甘草素(ISO) 对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的作用并探讨潜在调控机制。
方法 30 只 C57BL/ 6 雄性小鼠随机分为空白对照组(NC组),模型组(AKI组),异甘草素药物低剂量(ISO-L)和高剂量(ISO-H)处理组,厄贝沙坦阳性对照组(Irb 组)。 通过单次腹腔注射顺铂(20 mg /kg)建立AKI模型。 在干预过程中,NC 组和 AKI 组予以生理盐水,而ISO-L组和 ISO-H 组分别予以异甘草素 7. 5mg /kg、30mg / kg,Irb组予以 20 mg / kg厄贝沙坦,药物灌胃3d后处死小鼠,收集血清检测肌酐、尿素氮,HE 和 PAS 染色检测肾病理改变,免疫组化和免疫印迹法检测炎症关键因子(IL-6、IL-1β)和Smad3、NF-κB等关键蛋白活性,Real-time PCR 检测炎症因子和长链非编码Arid2-IR改变情况。
结果 与 AKI 组比,异甘草素干预能明显改善小鼠肌酐和尿素氮(P < 0. 05), 且呈浓度依赖性调节;病理染色结果显示药物干预后肾炎性细胞浸润减少,肾损伤明显改善;而炎症因子、Smad3、 NF-κB活性和长链非编码Arid2-IR等表达均出现显著下调(P < 0. 05),表明异甘草素可以抑制Smad3 / Arid2-IR/ NF-κB轴的活化。
结论 异甘草素可有效减轻AKI小鼠肾炎症反应,其机制可能与调节Smad3 / Arid2-IR/ NF-κB轴有关。