内源性大麻素,肠道感染 中国实验动物信息网 2020-10-16 835

　　在一项新的研究中，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，内源性大麻素可以关闭某些致病性，就像体内产生的信号分子一样，具有与大麻化学物质相同的特性。肠道细菌的定殖，增殖和致病性所需的基因。这些发现可以帮助解释为什么大麻植物可以缓解各种肠道疾病的症状，并*终为人们抵抗胃肠道感染开发新的方法。有可能内源性大麻素于1992年被发现。它是一种基于脂质的神经递质，在人体中起多种作用，包括免疫力，食欲和情绪调节。大麻及其衍生物长期以来一直用于缓解慢性胃肠道疾病，如刺激性肠综合征和炎症性肠病。研究表明，体内内源性大麻素系统的失衡会引起肠道炎症，并影响肠道菌群的组成，肠道菌群是居住在胃肠道中的不同细菌的数量。

　　然而，该论文的通讯作者，德克萨斯大学西南医学中心微生物学和生物化学教授Vanessa Sperandio博士说，内源性大麻素会影响对致病性胃肠道感染的易感性。他说这始终不清楚。为了回答这个问题，Sperandio和她的同事合作开发了一种哺乳动物基因改造的内源性大麻素，该物质经过基因改造以在包括肠道在内的各种器官中过量产生有效的哺乳动物内源性大麻素2-花生四烯酸。研究了2-花生四烯酸甘油。 （2-花生四烯酸甘油，2-AG）小鼠。当被称为啮齿类柠檬酸杆菌的细菌病原体攻击结肠并引起明显的炎症和腹泻时，就会感染这些转基因小鼠（以下称为突变小鼠）及其未修饰的产仔。在小鼠（以下称为野生小鼠）的情况下，与野生小鼠表现出的更严重的胃肠不适相比，突变小鼠仅表现出轻度的症状。对突变小鼠结肠的检查显示出炎症和感染的迹象要低得多。与野生小鼠相比，这些突变小鼠的粪便含量也显着降低，并且细菌感染得以尽早解决。用可以增加肠道中2-AG水平的药物治疗野生小鼠具有相似的积极效果。 Sperandio团队可以提高2-AG含量，以减少小鼠鼠伤寒沙门氏菌的感染，并防止肠出血性大肠杆菌（Escherichiacoli）（成功感染人类的一种特别危险的胃肠道细菌）表现出成功的感染。我发现我可以做到。理想的毒性。相比之下，这些研究人员用四氢脂肪抑制素处理了陪替氏培养皿中的哺乳动物细胞，这使它们更容易受到细菌病原体的感染。 Tetrahydrolipristatin是一种经过美国食品药品监督管理局（FDA）批准的化合物，并以Alli商标销售。进一步的实验表明2-AG通过阻断称为QseC的细菌受体而对柠檬酸杆菌，鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌具有这些作用。当该受体感测到宿主信号分子肾上腺素和去甲肾上腺素时，它会触发建立感染所需的分子级联反应。 Sperandio解释说，用2-AG阻断该受体会干扰该毒性程序的激活，从而有助于防止感染。

　　Sperandio指出，这些发现可能有助于解释大麻对炎症性肠病的某些影响。研究表明，大麻可以减轻炎症，但是*近的研究表明，这些疾病通常与可被植物大麻素正面影响的细菌有关。它一直。此外，大麻化合物或合成衍生物*终可以帮助患者预防无抗生素的肠道细菌感染。 Sperandio说，这对于肠出血性大肠杆菌引起的感染特别有用，当用抗生素治疗时，它会产生致命的毒素，不仅能抵消抗生素，而且还能抵消很多抗生素。说这可能很危险。她补充说，鉴于许多定植在身体其他部位的高毒性细菌也具有QseC受体，因此该策略可更广泛地用于抵抗各种传染病。是的

　　她说：“通过利用人体和植物产生的天然化合物的力量，我们*终可能能够以全新的方式治疗感染。”