RNA,干细胞衰老 中国实验动物信息网 2020-10-16 599

　　N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核RNA转录后表观修饰的一种相对常见的类型，其建立，消除和识别分别是m6A甲基转移酶和脱甲基酶和脱甲基酶。研究表明，m6A是调节基因表达的关键节点，并且通过调节靶标RNA的核，稳定性，选择性剪接和翻译来参与许多生物事件的调节。特别地，它涉及人干细胞的衰老。关于老化过程的研究很少报道。因此，有必要进一步弄清人类干细胞衰老过程中m6A的动态变化，调控和主要调控因子。

　　10月9日，由曲靖的研究小组，中国科学院动物研究所的研究员慈卫民的研究小组和中国科学院北京基因组研究所的研究员张为奇进行的研究该小组的依赖性稳定，张维奇的研究小组和动物学研究所的研究员刘光辉6Ac MIS12 mRNA研究论文。在这项研究中，我们使用具有小儿和成年前期的人间充质干细胞作为模型，研究在人类干细胞衰老过程中RNA甲基化修饰的m6A及其核心甲基转移酶METL3的变化。揭示了细胞周期因子MIS12、因为METL3/m6A的下游效应子调节干细胞衰老的新机制。一项研究发现，在人类早衰间充质干细胞中，m6A修饰的水平及其核心甲基转移酶METL3的表达显着下调，并且m6A修饰与人类干细胞衰老的调节有关。有人建议可能存在。同时，敲除METL3会导致m6A总体水平下降，并加速人间充质干细胞的衰老。另一方面，METL3的过表达可延缓干细胞衰老，证实了METL3/m6A在调节人间充质干细胞衰老中的新作用。为了阐明调节细胞衰老的METL3/m6A的分子机制，研究团队结合分子实验验证进行了RNA甲基化测序（MeRIP-seq）分析，并将细胞周期调节因子MIS12用作早衰干细胞。并在缺乏METL3的干细胞中发现它。 m6A修饰的水平，基因表达和RNA稳定性均显着下调，并且m6A结合蛋白IGF2BP2可以通过m6A修饰结合并稳定MIS12 mRNA。 MIS12的敲除或IGF2BP2的敲除会加速人间充质干细胞的衰老。这项研究揭示了人类干细胞衰老过程中的RNAm6A修饰及其核心甲基转移酶METL3的变化，调控和主要分子靶标，并在表观转录组方面加速了衰老。阐明调控机制，加深您对METTTL3/m6A的新生物学功能的了解，并加深对衰老的表观遗传调控机制的了解。此外，这项研究还提出了操纵m6A及其催化酶实现衰老干预的可能性，新的治疗思路以及延缓人类衰老和预防衰老相关疾病的潜在目标。