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关键病毒因子影响COVID19患者免疫力

  截至2020年10月,SARS-CoV-2造成了持续的大流行,全球报告了超过3500万例,死亡人数超过100万。与SARS-CoV和A型流感病毒相比,在免疫应答方面将COVID-19与SARS区分开的一个优越功能是SARS-CoV-2 I型干扰素(IFN)的诱导率低。值得注意的是,IFN应答减弱与COVID-19疾病有关。但是,SARS-CoV-2感染中无效的IFN反应的分子机制仍不清楚。

  东京大学医学科学研究所(IMSUT)的研究小组旨在确定决定SARS-CoV-2感染后免疫激活并由SARS-CoV-2编码的病毒因子。我们已经发现基因ORF3b是有效的IFN拮抗剂。 ..传染病控制处系统病毒学副教授,首席科学家佐藤敬二说: “ COVID-19患者的IFN反应不良可能是由于这种病毒产物ORF3b的作用。”

  SARS-CoV感染是急性和严重的肺炎,但SARS-CoV-2感染无症状或可引起类似流感的症状,例如发烧,咳嗽和疲劳。此外,与SARS-CoV和A型流感病毒感染相比,SARS-CoV-2感染的征兆COVID-19诱导I型干扰素(IFN)的能力不足。值得注意的是,IFN应答受损与COVID-19的严重程度有关。然而,在SARS-CoV-2感染中无效的IFN反应的分子机制仍不清楚。通过比较SARS-CoV-2和SARS-CoV的基因序列,研究人员发现SARS-CoV-2ORF3b的基因长度明显短于SARS-CoVORF3b的基因长度。 SARS-CoV ORF3b被称为抗IFN病毒拮抗剂,因此SARS-CoV-2和SARS-CoV之间ORF3b基因长度的差异可能会改变其抗IFN活性并进一步解释。他们认为存在这种差异。这两种病毒的症状。令人惊讶地,SARS-CoV-2ORF3b是比SARS-CoVORF3b更有效的IFN拮抗剂。系统发育和功能分析表明,蝙蝠和穿山甲中的SARS-CoV-2相关病毒也编码较短的具有强抗IFN活性的ORF3b基因产物。具有增强的抗-IFN活性的天然SARS-CoV-2ORF3b变体的特征评价此外,作者对约17,000个SARS-CoV-2序列的分析重建了更长的ORF3b天然变体。已确定。阅读框。该变体比亲本SARS-CoV-2株ORF3b更有效地抑制IFN。

  因此,重要的是继续监视病毒序列,以查看在当前的大流行期间是否出现新的ORF3b突变。

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