什么是小型猪膀胱输尿管反流？

膀胱输尿管反流

中国实验动物信息网

2020-10-15

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　　膀胱输尿管反流（VUR）是指由多种原发或继发性原因引起的膀胱尿返流到尿道，肾盂和四肢的异常生理现象。 VURs易于发生尿素水，肾病，继发性感染和结石，损害肾功能，并可引起一系列反流性肾病，例如肾结疤，肾萎缩和肾衰竭。在严重的情况下，它可以发展为终末期肾脏疾病，即小儿透析。也是肾脏移植的主要原因之一。反流性肾病的发生率仅次于尿液反流，并且有人认为异常发展会影响尿路和肾实质，并且肾脏损害是由产后感染引起的。但是，动物模型以前无法回答这些问题。有几种用于研究VUR的模型，但它们都是新生的。许多临床研究已经证实，肾脏异常与VUR之间的关系反映在胎儿时期。有必要建立胎儿模型。该模型的建立是建立一系列通过去除尿路在子宫内诱发VUR的步骤。

　　1、实验设计将9只怀孕的猪分为三组，并在怀孕的前三个月进行手术。每组的手术程序不同。（1）在第1组中，将三只怀孕的猪禁食12小时，并用0.2 mg/kg的甲苯噻嗪和1 ml/kg的氯胺酮镇静。静脉注射硫喷妥钠进行麻醉，通过气管插管给予晕染和氧气以维持麻醉，手术期间静脉内补充氯化钠，并输注阿莫西林和卡比洛芬。在背腹右侧的皮肤上切开一个切口，通过肌肉分离打开腹部，触摸子宫角以确定胎儿的数量，将子宫的一部分放在外面，放在湿毛巾上，沿另一端切开子宫，让胎儿通过，避开主要血管。切开羊膜，收集羊水，并将其存放在与体温一致的温度下。然后使胎儿臀肌通过子宫切口以确定胎儿的性别。雌性胎儿立即返回子宫。对于每只怀孕的猪，选择三只雄性胎儿在小腹上切开一个切口，打开膀胱以找到左尿路，然后进行切除。用6-0聚乙醇酸线连续缝合膀胱切口，并用5-0聚乙醇酸线缝合胎儿腹壁切口。通过切除尾巴的远端来标记每个术后胎儿，将胎儿放回子宫，注入羊水，用4-0聚乙醇酸线缝合羊膜，子宫位于腹腔中。返回并用3-0聚乙醇酸线逐层缝制腹壁。怀孕的猪会自然恢复，并仔细观察随后的怀孕期。

　　（2）第2或4组妊娠猪。与*组不同，伊苏林取代了哈洛坦。工作环境温度约为25°C。将怀孕的猪包裹在加热的毯子中，并用加热灯照明。没有除去羊水，但是小心切开羊膜，将胎儿的后四分之一放在切口中，以防止羊水流失。术前和术后均通过超声监测胎儿心率，且未在椎板腔中直接使用抗生素。

　　（3）与*组相比，第三组在操作上有两个改进。一种是将抗生素（头孢菌素）直接注入羊膜液中，另一种是将胎儿标记为皮下植入的芯片。产后十二只新生猪膀胱的X射线照片。通过面罩用卤代烷和氧气将对照猪麻醉，并进行膀胱X射线照相。在超声引导下，将导管插入膀胱并注射10 ml对照溶液。拍照后，处死新生猪，并进行泌尿道解剖和组织学分析。

　　2、结果在第1组中，有2头怀孕的猪是自然产的，有1头是通过皇家切口产的。除了接受宫内手术的猪以外，它们都是泥泞的，而其他新生的猪是正常的。在第2组中，胎猪在超声成像期间和之后均存活，但是所有怀孕的猪在手术后一周都自发停产，并且在停产的猪中发现了细菌。在第3组中，一头怀孕的猪在分娩过程中子宫发生了扭曲，两只胎猪中的一头仍然出生（子宫手术），另一头是木乃伊；*后怀孕的猪生下了健康的新生猪（手术后只有一只幸存），发育正常。分娩后，第三组的12只新生猪的膀胱照片和存活的猪的X射线照片显示三级反流，肾盂系统明显扩张，肾实质变薄，但进行组织学检查。很正常。在该模型的早期阶段，大多数胎猪丢失了，但是为存活的猪建立了手术程序，以确保手术期间的体温和环境温度，缩短麻醉时间等等。改进非常重要。彻底预防和储存羊膜液。改进后，该模型可以特异性地诱导胎儿发育过程中新生儿VUR的产生。新生儿肾实质异常仅与VUR相关，因此其重要性在于可以对VUR进行任何治疗。但是，该模型无法回答所有不确定的VUR。需要建立其他模型以更详细地分析产后肾脏状况并评估各种治疗的结果。