化疗 中国实验动物信息网 2020-10-09 365

　　尽管近年来癌症研究取得了长足的进步，但仍在使用仍会引起非常严重的副作用的治疗方法，这是由铂衍生物（如顺铂和奥沙利铂）化疗引起的神经系统疾病。这些药物会损害周围的神经系统，导致进行性的和增加的敏感性丧失，甚至会影响活动能力。这些副作用的出现可能会导致剂量降低或治疗改变，从而导致疗效降低。为了设计减少或避免顺铂副作用的药物，重要的是了解引起神经病的机制。这是Belvit生物医学科学研究所（IDIBELL），加泰罗尼亚肿瘤学研究所（ICO），Belvitte大学医院（HUB）和巴塞罗那自治大学（UAB）进行的研究重点，其中顺铂过表达p21、表示要做。该蛋白诱导周围神经元衰老，这可能解释了神经系统疾病的机制。

　　到目前为止，人们一直认为氧化应激和凋亡细胞死亡可引起顺铂神经病。 “项目负责人乔迪·布鲁纳博士说。这项发表在《神经肿瘤学》上的研究表明，神经元通过一系列代谢变化对顺铂损伤作出反应。这些变化使它们处于永久性休眠状态，从而引起神经病的症状，而不是先前认为的神经元直接死亡。根据研究，顺铂的给药可能诱导p21蛋白的过表达。它是一种蛋白质，可以响应损伤并调节衰老和凋亡的过程。然而，研究表明与细胞凋亡相关的途径尚未被激活。

　　此外，电子显微镜研究和细胞衰老的分子标记证实了神经元在用顺铂处理后表现出衰老的形态特征。到目前为止，旨在减轻铂类神经病的神经保护疗法的临床试验已经失败。 “这可能是因为治疗的重点是预防神经元凋亡。” Bruna补充说，“这项研究提供了减少铂类神经病的新靶点。这些化学疗法治疗提供了神经保护性治疗，可以预防神经病变的发展，与旨在预防细胞凋亡的抗肿瘤药物相比，抗肿瘤药物的可能性较小。顺铂化疗不受这种常见副作用的影响。

　　这些研究使用了模仿患者临床特征的小鼠模型。通过细胞分离，脊髓的每个背神经节我们个性化神经元，研究每时每刻表达的基因，并通过蛋白质表达来验证它们，这是一种，这种创新方法从未在该领域使用过。