胰岛素,2型糖尿病 中国实验动物信息网 2020-10-08 445

　　大脑在控制我们的血糖水平中起着重要作用，在2型糖尿病患者中，大脑对葡萄糖代谢的控制通常是功能失调的。到目前为止，这种现象背后的遗传机制仍然难以捉摸。*近，Helmholtz ZentrumMünchen和德国糖尿病研究中心（DZD）的科学家在《临床研究杂志》上发表了他们的研究结果。男性DUSP8基因的遗传突变已显示可能通过削弱大脑对胰岛素的反应而增加2型糖尿病的风险。

　　胰岛素是一种控制我们血糖水平的胰腺激素。胰岛素不仅刺激血液中葡萄糖向周围组织的运动，而且还作用于大脑，尤其是下丘脑，以控制葡萄糖和能量代谢。在肥胖人群中，由于炎症信号的激活继而损害了胰岛素受体下游的细胞反应，胰岛素丧失了一些活性。这种现象称为胰岛素抵抗，是2型糖尿病发展的主要指标。*近的全基因组关联研究（GWAS）已将DUSP8确定为2型糖尿病风险基因。随后，科学家研究了由DUSP8基因编码的蛋白Dusp8（双特异性磷酸酶8）如何调节葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。 Sonja C. Schriever博士解释说：“已经显示出DUSP8基因的基因变异的携带者有患2型糖尿病的风险，但尚不清楚Dusp8在该疾病发病机理中的功能重要性。 “通过结合细胞模型，具有Dusp8突变体DUSP8基因的基因变异的人类小鼠和人类功能磁共振成像（fMRI）具有作为全身性葡萄糖调节剂的Dusp8蛋白的特异性作用和胸腔。揭示了降低胰岛素敏感性的作用。

　　Dusp8蛋白调节下丘脑和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的炎症过程。科学家说，去除雄性小鼠的Dusp8基因会增加雌性下丘脑的炎症，削弱HPA轴反馈，并保护机体免受胰岛素激活和胰岛素敏感性的损害。研究表明，基础应激激素水平升高，所有这些都增加了胰岛素敏感性，Dusp8的性别特异性作用与人类志愿者的fMRI数据一致，DUSP82变异体的男性为女性。