代谢性肝病,肝病 中国实验动物信息网 2020-10-08 384

　　糖尿病，肥胖症和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是常见的疾病，可能导致严重的健康后果，AFLD可发展为炎症性纤维化和肝性肝硬化。

　　目前，NAFLD和NASH的分子原因尚不完全清楚。到目前为止，尚无FDA批准NAFLD药物。科学家面临的主要障碍是了解NAFLD，糖尿病和肥胖之间的因果关系。这些因果关系通常在患者中同时发生，并被认为是合并症。如果其原因和根本原因不清楚，则药物开发可能会失败。

　　韦恩州立大学的尤金·苹果鲍姆医学与健康科学学院正在领导一个研究小组，以期了解这三种疾病之间的因果关系，以期找到治愈的目标。

　　韦恩州立大学药学副教授刘万庆博士和密歇根大学合作者尤金·陈博士。*近通过《孟德尔大型基因组分析随机性》在美国《肝病学杂志》上发表了一篇论文（该策略类似于一项随机临床试验，该临床试验依赖于人类中自然存在的基因等位基因的随机化。 ），试图了解NAFLD的分子原因。

　　“我们使用了来自英国生物银行的40万多人的基因组数据，对50万多居民的基因组进行了测序，并共享了健康数据。此外，还有近90万人的基因组。数据，这是*新的数据分析，首次能够确定NAFLD与2型糖尿病和肥胖之间的因果关系。”

　　研究小组发现，NAFLD主要是“自然的”（我们发现它可以通过（遗传）分类为至少两种亚型。由“营养”引起的亚型和由“营养”引起的亚型（主要归因于T2D和其他代谢综合征或肥胖症）。遗传驱动的NAFLD可能会促进以高血糖为特征的非典型糖尿病的发展，但并不总是具有胰岛素抵抗性。令人惊讶的是，NAFLD不会引起一般性肥胖，但它确实会促进中枢性肥胖的发展。AFLD的这种亚型还具有低胆固醇水平的特征。 T2D和肥胖或中枢性肥胖会导致NAFLD的发展。在这种情况下，NAFLD可继发于T2D或肥胖症。为了进一步证实这些发现，Liu和他的团队开发了一种基因工程小鼠模型，该模型包含三个pattatin-like磷脂酶结构域（PNPLA3）基因，这是人类NAFLD的已知遗传原因。人类突变。研究人员与印第安纳大学医学院Charlie Don博士实验室的团队一起使用了该模型，以确认人类基因组数据的结果。

　　“这项研究对于疾病的分类，诊断和药物开发非常重要。它也强调了开发精密医学在预防和治疗这些疾病中的重要性。例如，研究表明。患有NAFLD的遗传风险高的个体似乎“健康”，因为他们较瘦，胰岛素抵抗力弱，胆固醇水平低或正常，但处于NAFLD之下。诊断可能会增加疾病进展的风险。患有这种亚型的患者需要开发针对肝脏遗传原因的药物。另一方面，患有糖尿病，肥胖症和NAFLD的遗传风险高的人可能会受益于减肥和血糖控制。 “