遗传性酶紊乱导,纤维化 中国实验动物信息网 2020-10-08 375

　　在圣裘德儿童研究医院的科学家完成的一项研究中，*近发表在《科学进展》杂志上，研究人员发现，神经氨酸酶1（NEU1）的缺乏与肌肉，肾脏，肝脏，心脏和肺关节有关。 （纤维化）与形成有关。纤维化包括威胁生命的疾病，例如特发性肺纤维化。EU1基因突变导致脂质体储存唾液酸中毒是儿童疾病的主要类型。它的通讯作者，圣裘德儿童研究医院遗传学系主任兼主席Alessandra Dazzo博士说：“这是NEU1首次与纤维化疾病有关。” “EU1是一种重要的酶，可以分解人体许多细胞中的糖分子，但是由于成人健康问题，它尚未引起人们的注意。”

　　她说：“这些基于这些发现，NEU1表达水平可能有助于识别有纤维化危险的个体并告知预后，尤其是在缺乏有关病因和可能的治疗方法的信息时。 “如果产生过多的结缔组织，则当肌肉，肺，肝，心脏和其他组织的正常功能积聚并破坏时，就会发生纤维化。

　　早期证据

　　这些发现是基于Azzo研究所的一项早期研究，该研究的重点是缺乏Neu1基因的小鼠。随着结缔组织的增生和侵袭，小鼠的肌肉萎缩。在这项研究中，研究人员发现，缺乏Neu1的小鼠成纤维细胞能够增殖，迁移和释放许多分子。 Azzo说：“这些细胞已经开始像癌细胞一样运转。”他揭示了其促进结缔组织持续扩张的机理，从而揭示了其潜在机制。她先前曾报道过NEU1缺乏症在癌症中的潜在作用，尤其是在结缔组织癌肉瘤中。研究人员发现，缺乏Neu1的小鼠成纤维细胞释放出太多的分子，无法降解细胞外基质和小囊泡（外泌体）。外泌体富含促进纤维化的因子，例如生长因子TGF-β和信号分子WNT。当暴露于含有由低氧成纤维细胞释放的TGF-β，WNT和相关分子的外泌体时，正常的小鼠和人类成纤维细胞被激活以增殖和迁移。

　　人类疾病

　　研究人员检查了患有特发性肺纤维化的成年人的组织，发现与未诊断的成年人相比，NEU1的产生显着减少（下调）。发现。研究人员检查了89位特发性肺纤维化患者的RNA测序数据库，发现NEU1是数据库中66个基因中被下调*严重的基因之一。

　　根据研究，NEU1缺乏症与儿童的灾难性疾病有关，可能是成人纤维化疾病发展和进展的危险因素。主要原因尚不清楚。这些发现也支持Dazzo的信念，即对罕见的儿童疾病（如脂质体存储障碍）进行详细研究通常有助于解释老年人常见的潜在疾病机制。