癌症复发,免疫记忆 中国实验动物信息网 2020-10-07 468

　　匹兹堡大学和其他机构的科学家在国际自然免疫杂志上发表的*新研究报告中说，阻断免疫细胞中鉴定的“免疫记忆检查点”可能会改善免疫疗法，而且它有助于有效地预防癌症复发。可以调节人体免疫系统抵抗癌症的免疫治疗药物彻底改变了许多癌症的治疗方法。它通过阻断检查点抑制蛋白（例如PD1）起作用，并消除其对免疫系统的影响。对于癌症杀伤性T细胞，只有大约三分之一的患者对这些药物有反应。

　　达里奥（Dario A.A.）研究人员维格纳利说，我们仍然需要做很多工作来提高癌症免疫疗法的有效性。  在这项研究中，研究人员揭示了一种新的重要的生物抗肿瘤机制，该机制可用于提供对肿瘤的长期和长期免疫应答。研究人员发现一种叫做NRP1（neuropyrin-1）的蛋白质在抑制人体对癌症的免疫反应中起着重要作用。每个人都知道NRP1存在于其他T细胞的表面，但是研究人员想知道NRP1是否可以改变杀伤性T细胞的功能。这可能类似于其他免疫检查点分子，这些分子可以通过阻止NRP1的表达来抑制肿瘤的生长。在这篇文章中，研究人员开发了一种转基因小鼠，该小鼠仅能清除杀伤性T细胞表面的NRP1、当将肿瘤细胞移植到小鼠模型中时，研究人员与正常动物相比，这些小鼠中的肿瘤随着阻断其他检查点蛋白的观察而生长。它的增长不是很慢，但是结果恰恰相反。研究人员没有观察到任何变化。

　　刘研究员说，去除NRP1似乎不会影响人体的抗肿瘤免疫力，那么NRP1是否会改变人体免疫系统的肿瘤记忆能力？之后，切除肿瘤并将癌细胞移植到小鼠身体的另一部分以模拟肿瘤患者后癌症的复发，并且与正常小鼠相比，观察到了巨大的效果。是的杀伤性T细胞中基因缺失NRP1的小鼠可能对继发性肿瘤的发展具有更好的保护作用，并且对抗PD1免疫疗法的反应更为积极。也有可能。后来，研究人员进一步研究发现，神经pyrin可以调节T细胞发育的命运并在体内建立免疫记忆。RP1的使用促进了杀伤性T细胞的消耗，并且不能特别有效地抵抗癌细胞。为了获得长期保护作用，NRP1的去除会增加T细胞的免疫记忆，从而使人体在再次遇到肿瘤时产生更强的免疫反应。在老鼠中进行的这些研究可能与从皮肤癌或头颈癌患者血液中分离的T细胞的研究有关。与早期头颈癌患者相比，晚期头颈癌患者在体内具有记忆力。Killer T细胞亚群通常表达高水平的NRP1、在接受多种免疫疗法的晚期皮肤癌患者中，高水平的杀伤性T细胞NRP1通常与对治疗的反应降低以及记忆T细胞水平降低有关。低是直接相关的。研究人员维格纳里（Vignari）在本研究中对如何控制抗肿瘤免疫力有了新的认识，这可能为以后促进和增强癌症患者的长期抗肿瘤反应提供新的治疗机会和思想。

　　*后，研究人员说，针对NRP1的药物目前正在临床中与抗PD1免疫疗法联合使用。这些临床试验揭示了免疫记忆在对抗癌症中的重要作用。随后的研究人员将继续他们的研究，以寻找通过增强宿主的免疫记忆来降低癌症复发率的新方法。