CAR-T细胞 中国实验动物信息网 2020-10-07 415

　　在免疫系统中，T细胞的作用是破坏感染的癌细胞，为此，您需要意识到威胁，被认为是外来分子（所谓的抗原）会与T细胞表面的T细胞受体（TCR）结合。现在，在一项新研究中，德国弗赖堡和拜罗伊斯的研究人员成功地证明了这种认知机制如何激活T细胞并将其转换为攻击模式。 T细胞受体是由许多单一蛋白质组成的小型机器。一旦识别出体内感染的细胞和肿瘤细胞，所谓的淋巴细胞特异性激酶就会与新发现的RK-motif T细胞受体结合。这种组合打开了T细胞受体并激活T细胞成为杀伤细胞，消除了威胁。 Minge对这一发现发表了评论：“令我惊讶的是，这个RK基序从未得到解释。免疫学家研究T细胞受体已有30多年了。”

　　这些发现有助于在分子水平上，在威胁识别和免疫反应激活之间建立了桥梁，这揭示了免疫系统的基本操作原理。 T细胞执行多种功能。当人体自身的细胞对人体构成威胁时，细胞毒性T细胞（也称为杀伤细胞）特别负责破坏它们。这是因为您感染了细菌和病毒。因为它们是癌细胞。 T细胞特异性识别细胞表面的抗原并释放有毒物质以破坏这些靶细胞。在针对癌症的免疫疗法中，医生试图增强免疫系统的这种能力。弗莱堡大学医学中心已成功地将CAR-T细胞疗法用于治疗患者，其中患者衍生的T细胞表达实验室合成的人工受体（所谓的嵌合抗原受体，CAR）。我将能够做到。 ，以特异性杀死同一患者的癌细胞。在临床前研究中，这些研究人员发现，具有RK图案的CAR-T细胞比没有该图案的T细胞能更好地破坏癌细胞。这些研究人员通过结合生物化学，合成生物学和免疫学发现了RK基序。他们发现，RK基序通常被隐藏以防止有害的T细胞活化，并且仅在与抗原结合后才暴露。这可以解释为什么以前未发现RK基序。生化分析使他们能够详细了解这种分子信号，其免疫学理解和医学应用可以解释其在体内的功能。

　　Minguet解释： “这项发现使我们对T细胞有了更多的控制。今天，这是唯一使用这种新激活机制的细胞类型，因此可以非常具体地完成。将来，这不仅可以帮助治疗癌症，还可以改善自身免疫性疾病和免疫缺陷的治疗。