CAR-T细胞,靶向CD123 中国实验动物信息网 2020-10-07 810

　　急性髓细胞性白血病（AML）是一种血液恶性肿瘤，随着年龄的增长其发病率不断增加，并且在生物学，表型和遗传学上具有显着的异质性。该疾病的治疗与化学疗法相结合，然后进行异基因造血干/祖细胞移植（allo-HSCT），具体取决于患者的病情，以增强完全缓解并防止复发。但是，除了某些称为低风险AML的AML亚型以外，在强化治疗和移植后通常会复发。化学疗法的毒性，难治性以及无法根除白血病起始细胞是AML进展和复发的主要原因。

　　不幸的是，在过去的40年中，改进的AML治疗几乎没有发展。当前，成年患者的5年无事件生存率达到20％，而儿童的5年无事件生存率低于70％。这凸显了迫切需要更安全，更有效的治疗方法。 AML患者与健康的造血干/祖细胞（HSPC）具有相同的靶抗原表达，这可能导致缺乏通用的AML靶抗原来指导CAR-T细胞和危及生命的脱靶细胞毒性面临挑战。然而，先前的研究表明，使用CD33和CD123重定向的CAR-T细胞治疗AML显示出有效的抗白血病活性，并且处于临床开发的临床前和后期。

　　在这些CAR-T细胞是否具有清髓特性方面在临床前和临床环境中引起了争议。这是因为它也可能针对健康的HSPC。毕竟，造血或造血需要HSPC。 ..由于HSPC还表达这些抗原的程度不同，因此推测这些CAR-T细胞也可能攻击它们。在体外和体内已经进行了数项独立的短期研究，以证实这种CAR-T细胞疗法对健康HSPC的安全性，但尚无实质性的中长期体内证据。西班牙Josef-Carreras白血病研究所干细胞生物学，发展性白血病和免疫疗法研究小组的研究员Matteo Baroni及其同事说，CAR-T细胞对健康HSPC的作用可能比白血病细胞更长。我猜这需要时间。他们认为，先前针对CD123靶向T细胞的潜在髓样毒性的研究低估了这些CAR-T细胞脱靶毒性的潜力。

　　在一项为期六周的体内研究中，Baroni和他的团队发现靶向CD123的CAR-T细胞的存在强烈抑制了正常的造血功能，不可逆转地损害了新血细胞的形成。它提供了很多证据。相关研究结果于2020年6月10日在线发表在《癌症免疫治疗杂志》上。该论文的标题是“基于41BB和基于CD28的CD123重定向的T细胞消融人类正常血细胞生成素体内”。

　　巴罗尼说：对于患有难治性疾病复发且无法从标准化疗中进一步获益的AML患者，在异体移植之前，应谨慎使用靶向CD123的CAR-T细胞。这些患者有更好的选择，这些结果使临床医生可以考虑针对CD123的CAR-T细胞持久性的重要长期影响，而其他情况则不然。帮助防止将其用于任何目的。“