CAR-T细胞,脑瘤 中国实验动物信息网 2020-09-30 436

　　在一项新的研究中，马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的研究人员发现了一种激动人心的新型癌症免疫疗法，用于胶质母细胞瘤患者，这是*常见和致命的大脑。他们建立了一种新的方法，可以使免疫疗法再次有效对抗脑肿瘤，这可能有助于将其用于治疗其他类型的实体瘤。这种称为“嵌合体抗原受体T细胞疗法”（CAR-T）的免疫疗法从患者身上收集免疫攻击性T细胞，并对它们进行遗传修饰以识别表面上的特定肿瘤。将靶标（抗原）重新注入同一名患者。两种CAR-T细胞产品已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，分别用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，分别代表淋巴癌和血液癌。

　　论文的通讯作者，麻省总医院细胞免疫治疗负责人，哈佛医学院的医学助理教授Marcella V. Mouse博士说，传统的抗癌药物是神经胶质母细胞瘤。他解释说，很难治疗诸如实体瘤。大多数药物分子太大，无法穿过血脑屏障，因此免疫治疗在这方面也存在问题。

　　Maus说：“以前，我们创建了用于治疗胶质母细胞瘤的CAR-T细胞。胶质母细胞瘤面临的挑战之一是所有肿瘤细胞都被T细胞靶向。” 

　　的靶标是表皮生长因子受体突变体III（存在于许多但不是全部胶质母细胞瘤表面的突变致癌蛋白”）。 EGFRvIII）。因此，为了提高CAR-T细胞的功效，他们决定靶向第二种抗原，即天然存在的EGFR或“野生” EGFR。但是，考虑到人体许多细胞中都存在EGFR，靶向该蛋白的药物会引起严重的副作用。为了克服这个毒性问题，Maus等人构建了可以转运到大脑底部脑脊液中的CAR-T细胞。一旦进入大脑，这些CAR-T细胞就会分泌出另一种类型的免疫治疗分子，称为双特异性T-cellengager（BiTE）。 BiTE是一种将细胞杀伤性T细胞诱导至特定靶标的抗体，与所谓的“智能炸弹”自动诱导剂有些相似。 BiTE比抗体药物要小，但是即使静脉注射，BiTE仍然太大，无法穿过血脑屏障。因此，构建用于分泌BiTE的CAR-T构建体是第二个目标。该抗原产生局部肿瘤作用。这是一种克服肿瘤异质性并同时靶向两种物质的方法。但是，它对其他器官有毒，因为它是在血脑屏障另一侧少量产生的。”当在人胶质母细胞瘤模型中进行测试时，发现这些分泌BiTE的修饰CAR-T细胞可消除约80％的肿瘤。

　　论文的主要作者，麻省总医院神经外科研究员Brian D. Choi博士说，该技术有望治疗其他实体瘤。这些研究人员说，他们在将这项研究进行人体临床试验时面临的*大障碍仍然是资金支持。