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动物实验:斑马鱼眼部血管增生模型

  视网膜和脉络膜血管生成通常是严重的眼部疾病的视力丧失,例如早产儿视网膜病变(ROP),糖尿病性视网膜病变(DR),年龄相关的黄斑变性(AMD)和视网膜静脉阻塞(AMD)。是主要原因。VO)等ROP是西方儿童失明的主要原因,治疗方法包括冷冻或激光消融。

  血管生成促进因子在增生性视网膜病的发病机理中的作用非常重要,对血管内皮生长因子(VEGF)的研究*多。因此,用抗VEGF活性物质治疗疾病可以用作传统激光手术的替代方法。尽管已经开发了许多VEGF阻断剂,包括pegaptanib,ranibizumab,afribercept和bebasizumab,但VEGF途径的复杂性具有许多相对的副作用。尽管已经在各种小鼠模型中对视网膜血管增殖的研究进行了广泛的研究,尤其是药理学研究。然而,由于使用哺乳动物模型的高成本和繁殖的限制,它不能用作大规模筛选的工具。斑马鱼是典型的热带鱼,具有良好的光照条件,白天活动和视觉功能。斑马鱼的眼睛在受精后11小时开始发育(出现原始视神经),在受精72小时后基本完全发育(可以记录心电图),并在受精6天后与视觉功能相关。一些反应完成。斑马鱼已被提议作为一种有效的替代动物模型,用于研究血管生成机制,包括基本的生理和病理学研究。通过这种原理,Ring Tokusei成功地找到了斑马鱼眼血管生长的模型,并成功使用了Aescines和洋地黄及贝伐单抗阳性药物验证了该模型。通过观察转基因血管绿色荧光斑马鱼品系斑马鱼中眼睛的血管面积,眼组织的病理以及hif基因的表达来筛选有效的抗血管药物。

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