阿尔兹海默病 中国实验动物信息网 2020-09-23 417

　　莱斯大学正在研究的金属分子与结合于阿尔茨海默氏病的淀粉样蛋白原纤维结合后开始发光。当紫外线灯被触发时，该分子发出更亮的光。当此类分子在实验室实验中聚集时，可以对其进行实时监控。

　　莱斯大学的化学家安吉尔·马蒂（Angel Marti）表示，这种功能强大的探针可以使研究人员找到寻找方法来分解在阿尔茨海默氏病患者大脑中形成的淀粉样蛋白斑。马丁的实验室在《美国化学学会杂志》上报道了光开关分子。莱斯大学的研究生Amir Aryan是本文的主要作者。

　　Martí和他的团队研究了由金属配合物组成的染料。金属络合物与淀粉样蛋白纤维或DNA结合时会发光。他们发现，当结合到淀粉样蛋白原纤维上的烯丙基二吡啶吩嗪化合物和紫外线在体外被激发时，合成分子将自然光子激发光增加了几个数量级。马蒂说：“大多数染料在连续激发时都会被光漂白，荧光减弱。”“这种燃料正好相反。每次被激发时，就是这样。它甚至可以增加荧光发射，”他说。它是一种金属分子，漂浮在溶液中或与单个淀粉状蛋白细丝结合，几乎没有发光效果。

　　他说，这种影响可以分为两个阶段。该探针包含一个疏水部分，该部分天然结合到团聚的纤维上并发光。形成这种组合后，它可以清楚地告知研究人员正在进行收集。

　　当发生这种激发组合并且探针暴露在紫外线下时，光输出增加100倍以上。

　　莱斯大学的研究人员怀疑这种急剧增加正在发生。即，当活性氧攻击β-淀粉样蛋白纤维中的氨基酸时，金属配合物的发光通常消失。雅利安说：“我们的假设是，在紫外线辐射下，我们（重金属）金属配合物产生的活性氧比传统的分子氧更具活性。” “有报道称溶液中存在nium络合物。该物质可以将氧从活性氧的形成活化为更多活性氧的形成。”

　　“马丁·补充说： “这是我们的理论之一。”“我们仍然不了解发生了什么。除了增加发光强度外，这种复合物还化学修饰了（淀粉状）蛋白质。他还说，他将回去测试一种早期的钌基金属配合物，当该配合物与淀粉样蛋白纤维结合使用时，它也显示出发光性能，但是在紫外光下会增强发光性能。没有显示已完成的发布。

　　他说：“我认为与钌合用时可能会发生这种效应，并且完全错过了。所以我们进行了对照实验，但没有做任何事情事情没有发生。”

　　Marti说：到目前为止，该实验已经使Renium复杂性独一无二。它还为了解更多有关β-淀粉样蛋白及其聚集机理提供了机会。

　　他说：“我一直很想知道这些复合物在哪里结合。”“它们会氧化结合位点周围的β-淀粉样蛋白并跟踪其氧化位置。这样，这就是所谓的足迹法，它使我们能够特别探索蛋白质表面的结合和化学修饰如何影响诸如毒性和聚集之类的因素。

　　Aryan：探针开始聚集后，即可进行实时蛋白质聚集研究。“用肉眼看不清。”“遵循此过程可阻止或抑制聚集，为了确定是否存在任何可以加速或减慢聚集体形成的药物，您需要一个探针，然后可以在各种条件下使用或不使用该药物进行测试。怀疑如果有一种方法可以纠正β-淀粉样蛋白的积累，那么可能有一种方法可以治愈该过程。