亨廷顿氏病,动物模型,ATM信号 中国实验动物信息网 2020-09-17 482

　　ATM研究表明，限制ATM蛋白的作用可以保护亨廷顿氏病动物模型中的脑细胞免于死亡。亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病，其中突变蛋白亨廷顿蛋白的片段可阻断和损害大脑中的神经细胞，从而损害运动和认知能力。

　　对该病的病因仍知之甚少，限制了对该病有效治疗方法的开发。 Xiao-HongLu及其同事研究了在修复DNA损伤中起核心作用的ATM信号通路。当损害是不可逆的时，ATM会导致细胞自杀。实际上，研究人员已经在小鼠和患有亨廷顿氏病的患者的脑组织中发现了异常升高的ATM信号传导。

　　然后，我们在许多细胞和动物模型中测试了降低ATM的作用，包括小鼠，苍蝇，大鼠细胞和亨廷顿氏病患者衍生的多能干细胞。减少ATM可以完全保护脑细胞免受突变的亨廷顿蛋白片段的毒性，减少细胞死亡并部分防止疾病进展（例如，这些小鼠甚至表现出改善的运动表现和行为）。 ）。这些结果为探索使用ATM抑制剂作为亨廷顿氏病的可能疗法提供了充分的理由；过去已经开发了ATM抑制剂来治疗癌症。