细胞信号,细胞代谢,环状二核苷酸 中国实验动物信息网 2020-09-16 676

　　环状二核苷酸第二信使分子（c-di-AMP，c-di-GMP和c-GAMP）是在信号传导途径中起重要中间作用的小分子。近年来，研究表明它们处于自发性免疫信号传导中。在路线中起重要作用。致病性霍乱弧菌编码核苷酸环化酶DncV，该酶可以合成所有三个环状二核苷酸。序列比对表明，诸如DncV的环化酶广泛存在于肠道病原体中。基于霍乱核苷酸环化酶DncV的结构及其底物复合物，向叶的研究小组发现DncV的分子机制可以合成三种不同的环状二核苷酸。在DncV结构研究中，研究小组还意外地发现，类似于叶酸的小分子结合在酶底物结合口袋的后面。

　　通过结构研究发现的小分子是5-甲基四氢叶酸（5MTHF）或5-甲基四氢叶酸（5MTHFGLU2），质量分析后，其中包含两个谷氨酸盐。它们大多数是5MTHFGLU2、在DncV酶中，与5MTHFGLU2的结合有关的蛋白质残基高度保守。随后的生化实验已经证实，小的叶酸分子可以抑制DncV的酶活性。同时，细胞实验证实，药物阻断的细菌叶酸合成途径使环状二核苷酸合成增加了一倍。这些研究表明，叶酸分子具有调节病原细菌中环状二核苷酸二级信使合酶的生物学活性。叶酸及其衍生物是低等或高级生物所需的重要细胞代谢因子。叶酸缺乏会引起许多疾病，包括腹泻。人体中的病原菌由于营养缺乏而改变了叶酸的合成，从而影响了环状二核苷酸二级信使的合成，*终可能影响病原体的致病性和自然的免疫反应。有。评论者评论说，这项研究是通过结构独创性发现新生物途径的典型例子。

　　该工作是与清华大学，山东大学和中国疾病预防控制中心传染病预防控制研究所合作完成的。该论文的合著者是清华大学医学院研究助理王立军，博士生刘雪，山东大学副教授朱德玉，博士生尚贵军和朱静。作者包括清华大学医学院张静仁教授，研究助理王磊，中国疾控中心传染病预防控制研究所研究员Kan标，山东大学博士生卢德芬。本文的通讯作者是向烨研究员。这项工作得到了科技部，国家自然科学基金，清华新兴基金会，山东自然科学基金和上海同步辐射的大力支持。