动物实验,新冠病毒 中国实验动物信息网 2020-09-14 528

　　*近，一些媒体报道说，一个感染了新冠状病毒的人出院后再次被检测出阳性，不得不返回医院进行观察。这引起了公众对患者在康复期间是否有“复发”或“再感染”风险的担忧。中国医学科学院动物研究所的Hatagawa研究小组表示，在3月14日的预印本网站上说，该研究表明被新冠状病毒感染的红尾猴不会被再次感染。我在bioRxiv网站上发表了一篇论文。这对疾病的预后和疫苗设计具有重要意义。

　　在这项新研究中，研究团队使用了一种新的冠状病毒感染的非人类灵长类动物模型来进行相同的病毒攻击并确定再次感染的可能性。

　　研究团队使用了一定数量的新冠状病毒株，通过气管感染了四只成年红喉猴。*初感染后，三只猴子损失了200-400克，但未观察到直肠温度的变化。其他临床症状，例如食欲不振，呼吸频率增加和姿势肿胀，则相对较短。感染后3天，鼻咽和肛门拭子中的病毒水平达到*高水平，然后自发下降。为了研究感染新日冕病毒的猴子的病毒分布和组织病理学变化，研究小组对感染后7天的*只猴子实施了安乐死并进行了尸检。结果是鼻子，咽，肺，肠，脊髓，心脏和骨骼肌。在两个膀胱中均发现病毒复制。 HE染色和SARS-CoV-2抗加标蛋白染色证实病变主要在肺部，轻度至中度间质性肺炎。主要特征是肺泡中的肺泡间隔和肺泡巨噬细胞的积累。肺泡变性，肺泡上皮细胞和炎性细胞浸润。此外，感染第7天的胸部X光片显示右肺上叶有不同程度的局部浸润和间质标记，轻度至双侧磨砂混浊。与感染的第3天和第7天相比，在感染后的第14、21和28天，猴子2、3和4中的新冠状病毒特异性抗体显着增加。 ..在感染的第28天，有3只活猴子的体重和直肠温度相对稳定，在鼻咽和肛门棉签中未检测到新的冠状病毒，并且在胸部X光片上未发现明显异常。做到了。以上数据显示，有3只猴子从新的冠状病毒感染中恢复过来，并且还符合临床出院标准（无临床症状和放射异常，2例RT-PCR结果阴性）。 ）。

　　红尾猴的再暴露分析

　　然后，研究小组用相同剂量的新冠状病毒株再次感染了猴3和4、并使用未暴露的猴2作为对照。再次暴露后，两只猴子没有减轻体重，体温暂时升高，但鼻咽和肛门拭子病毒测试均为阴性。再感染后第5天对3号猴子进行安乐死并进行尸检时，与初次感染第7天的1号猴子和肺相比，3号猴子的所有组织中均未观察到病毒复制。在组织中未观察到病理损伤。和病毒抗原。胸部X光检查显示，再次感染5天后，第4号猴子正常。

　　研究表明，在新的冠状病毒感染后恢复的猴子不会再次受到感染，也不会复发。

　　研究的重要性

　　高水平的中和抗体对SARS-CoV感染有保护作用，而低水平的中和抗体会增强SARS-CoV感染并增强抗体依赖性感染（据报道，这很可能会引起ADE。

　　在这项研究中，在两次暴露于新日冕病毒的恢复猴子中未发现ADE。这一发现对于评估疫苗的开发非常重要，因为在这项研究的动物实验中获得的中和抗体与康复期患者获得的中和抗体相当。研究还发现，如果猴子在初次感染后早期产生中和抗体，则不会发生再感染。相应地，只要康复的患者已经建立了足够的特异性抗体来增强对新冠状病毒的免疫力，它们就不会具有传染性。另一方面，在再暴露的猴子的所有主要组织中均未检测到病毒复制。这表明新的冠状病毒可能没有长时间培养。对于正在接受重阳检查的出院患者，这可能是由于出院前RT-PCR测试结果为“假阴性”，或者患者符合出院标准但已完全康复，而不是由于再次感染。可能不是。因此，对下呼吸道诊断技术，抗体监测和样品测试的进一步改进对于治疗新的冠状病毒感染至关重要。