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【动物造模】-肠道微生物可以保护小鼠免受流感病毒感染

  *近,研究人员*近在《细胞报告》(Celleports)杂志上发表文章说,肠道微生物在非免疫性肺细胞中刺激抗病毒信号,以在感染的早期阶段保护它们免受流感病毒的侵害。增强的基线I型干扰素(IFNα/β)信号促进了抗病毒应答并降低了小鼠流感病毒的复制和体重减轻,但这种保护作用因抗生素治疗而减弱。

  “这项研究支持以下观点:抗生素的不当使用不仅会增强抗生素的抵抗力,消除有用的防御性益生菌,而且会使它们容易受到病毒感染:研究的通讯作者安德烈亚斯·瓦克(Andreas Wack)说:“可能是这样。” “在某些国家,畜牧业使用许多抗生素来预防感染,因此经过治疗的动物可能更容易受到病毒感染。”

  IFNα/β信号传播在抵抗病毒感染的免疫防御中起着核心作用。可以对这些方法进行微调以防病毒,同时避免组织损伤和炎症。这种平衡在具有导致高干扰素产生的遗传突变的个体中很明显。尽管它们可以增强对病毒的免疫反应,但它们显示出慢性自我炎症的迹象。 IFNα/β信号传导如何调节这种平衡以确保*小的炎症反应和*大的抗病毒保护,同时还有待观察。为了解决这个问题,Wack和他的团队使用了通过突变增加IFNα/β受体表达并增加基线IFNα/β信号的小鼠。这些小鼠对流感病毒感染具有更强的抵抗力,体重减轻,感染后8小时病毒基因表达减少,并且2天后流感病毒复制减少。随后的IFNα/β信号和抗病毒免疫反应由于病毒水平的早期控制而没有完全启动。结果表明,调节IFNα/β受体的表达水平可以准确调节肺中的IFNα/β信号。抗生素治疗后2-4周,基线IFNα/β信号增强的保护作用降低。肺间质细胞(构成结构组织和器官的一组非免疫细胞)的IFNα/β信号主要被降低。相反,粪便移植逆转了对抗生素诱导的流感病毒感染的敏感性,表明肠道微生物可能发挥了作用。通常,结果表明,菌群增加了肺基质细胞中的IFNα/β信号,从而增强了它们抵抗流感病毒感染的能力。这一新发现与以前的研究结果一致,后者表明用口服抗生素治疗的小鼠对包括甲型流感病毒在内的病毒敏感。

  Wack:“在这项研究和以前的研究中,微生物信号在多个水平上起作用,从而在非免疫细胞中诱导抗病毒状态,在感染的早期和感染后期控制感染。已证明它可以增强免疫力。细胞功能。“

  接下来,研究人员将进一步研究微生物引起的抗病毒耐药性的确切来源和机制。威克说:“先前的研究表明,肺基质细胞中微生物驱动的信号可能来自肠道或肺。”但是,在这里提出的研究中,大便移植实验的结果强烈表明肠道参与了这种作用。我想知道从肠到肺的信号的确切性质,并正在研究几种假设。 “

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