目的:通过有条件地敲除小鼠神经干细胞的LSD1基因后观察小鼠神经细胞的增殖和行为来阐明LSD1的神经生物学功能。
方法:在神经干细胞,即LSD1中(使用Cre-LoxP系统)表达LSD1(flox/flox)转基因小鼠,Nestin-cre(Tg)转基因小鼠和Cre重组酶。通过繁殖flox/flox进行交配)。estin-cre(Tg)基因型小鼠是神经干细胞所需的LSD1条件敲除小鼠(LSD1-CKO),LSD1(flox/flox)用作对照小鼠。进一步的免疫荧光染色被用于检测小鼠海马DG区的神经元增殖。还通过糖水偏爱,强迫游泳和新物体识别等实验测试了小鼠的行为。
结果:与LSD1(flox/flox)小鼠相比,LSD1-CKO小鼠海马神经元细胞增殖明显减少(P = 0.023);糖水偏好因子降低(P = 0.0075)。在强迫游泳实验中,不动时间显着增加(P\u003c0.05);而新的物体识别实验(P = 0.0019)显示记忆力显着下降。
结论:小鼠神经干细胞敲除LSD1基因,海马神经元增殖减少LSD1-CKO小鼠表现出负面的情绪和记忆缺陷。