【动物实验】-微量元素锶改善大鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

动物实验,非酒精性脂肪肝

中国实验动物信息网

2020-08-28

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目的：探讨微量元素锶改善大鼠非酒精性脂肪肝的机制。

　　方法：50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、18 mg/L锶组、36 mg/L锶组和辛伐他汀组。对照组进食普通饲料，其余4组进食高脂饲料，第6周起给予18 mg/L和36 mg/L锶组浓度分别为18 mg/L和36 mg/L含锶饮用水，第11周起进行灌胃，18 mg/L和36 mg/L锶组分别灌浓度为18 mg/L和36 mg/L含锶水3 mL/kg体重，辛伐他汀组灌辛伐他汀10 mg/kg体重，对照组与模型组灌生理盐水3 mL/kg体重。第14周末处死大鼠，检测血清TG、TC、LDL-C和肝组织TG、TC含量，并行肝组织油红O染色观察脂肪变性情况，免疫组化检测肝组织GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表达水平。

　　结果：与对照组比较，模型组的血清TC、LDL-C和肝TC、TG均升高（P<0.05），与模型组比较，36 mg/L锶组血清TC、LDL-C和肝TC、TG均降低（P<0.05）。油红O染色显示模型组肝组织含大量的红染脂质颗粒，18 mg/L锶组、36 mg/L锶组及辛伐他汀组红染颗粒均较模型组不同程度减少（P<0.05）。免疫组化结果显示：模型组大鼠肝组织GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表达水平，18mg/L锶组大鼠肝组织GRP78、SREBP2和LDLr蛋白表达水平，36 mg/L锶组大鼠肝组织LDLr蛋白表达水平及辛伐他汀组大鼠肝组织SREBP2和LDLr蛋白表达水平均明显高于对照组（P<0.05）。36 mg/L锶组大鼠肝组织GRP78、SREBP2和HMGCR蛋白表达水平明显低于模型组，而LDLr蛋白表达水平明显高于模型组；辛伐他汀组大鼠肝组织GRP78和HMGCR蛋白表达水平明显低于模型组（P<0.05）；而18 p="">0.05）。

　　结论：长期较高浓度锶摄入可改善脂代谢紊乱，减轻NAFLD，其作用机制可能与调节内质网应激、HMGCR活性和LDLr的功能等有关。