目的:研究新型抗抑郁药沃替西汀对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP /CREBβ/ BDNF)信号通路的影响。
方法:将昆明小鼠随机分为对照组和慢性不可预测的轻度应激(CUMS)模型,并用糖水偏爱试验研究该模型是否成功建立。建模后,将CUMS组中的小鼠随机分为模型组,氟西汀组和伏替西汀组。尾部悬吊试验,强迫游泳试验和野外试验用于研究伏替西汀对抑郁小鼠的抗抑郁作用。 ELISA试剂盒用于检测小鼠海马中的cAMP含量。 Western印迹用于检测小鼠海马中磷酸化CREB(pCREB)和BDNF的蛋白表达。
结果:硼替西汀可显着减少尾部悬吊和强迫游泳试验中小鼠的不动时间(P0.05),而巴尔替西汀可改善抑郁症小鼠的抑郁样行为显示。酶联免疫吸附试验(ELISA)结果表明,福尔替丁可以显着增加小鼠海马中cAMP的含量(P\u003c0.01)。蛋白质印迹结果表明,伏替西汀可以增强pCREB和BDNF蛋白的表达(P\u003c0.01)。
结论:伏替西汀的抗抑郁机制可能与cAMP /CREBβ/ BDNF信号通路有关。