动物造模,药效评价,慢性肾衰竭 z-bio 2024-09-26 448

　　1.造模材料  动物：成年雄性SD大鼠，体重300～360g；药物：腺嘌呤。

　　2.造模方法  按每天200mg/kg剂量将腺嘌呤制成混悬液1ml，定时给大鼠灌胃喂药，累计总剂量为1.5g/只，造模全过程24天。第1～12天，每天给药1次，第12天以后隔日给药。开始给药后的第30天处死全部动物，取血样送生化检测，并取肾组织作光镜病理学检查。

　　3.造模原理  腺嘌呤在动物体内经一系列酶的水解，形成尿酸。当血中尿酸浓度超过500μmol/L(8.5mg/dl)时，尿酸盐将析出结晶，沉积于肾小管与肾间质部位，形成尿酸盐异物肉芽肿性炎症，并堵塞肾小管腔引起相应的肾小管腔呈囊状扩张。随着病程的进展，肾单位大量丧失，导致肾衰竭。

　　4.造模后一般变化  实验组动物于给药第12～15天开始出现多尿，多饮，精神萎靡，逐渐出现食少，体重减轻，毛色干枯，耳廓苍白，目色淡红，眯眼，眼睑周围水肿，尾巴湿冷，活动减少，竖毛，蜷缩，多尿，外阴周围湿毛现象。

　　5.造模后生化及病理变化  肾功能检测结果见血肌酐与尿素氮同时增高，与正常组比非常显著性差异。血浆二氧化碳总量(total carbon dioxide, TCO2)显著降低，血浆阴离子隙(ninon gap, AG)增加。

　　肾脏病理光镜检查：实验组大鼠健全肾小球在25％左右，肾皮质区大多数肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜细胞增多，肾小球呈分叶状，除见较多异物肉芽肿结节之外，主要病变在肾小管，尤其是近曲小管与间质的炎症、异物肉芽肿、肾小管囊状扩张并有较多纤维化病灶形成。对照组肾组织未见异常改变。