动物造模,药效评价,HIV感染 z-bio 2024-09-25 2474

　　(1)复制方法  用AIDS患者(HIV-1)的血浆或病毒培养上清液，或动物自身经体外感染HIV的外周血单个核细胞(PBMC)，或已感染动物的全血或游离病毒；经静脉注射感染成年黑猩猩，病毒量为1000000TCID50/ml。接种后10～12周，即可在黑猩猩血清中检测到中和抗体，抗体可保持48周，不出现机会性感染；同时出现暂时性CD4+T细胞与 CD8+T细胞比值倒置。不管采用何种感染途径，均可在模型动物外周血单个核细胞中检测到病毒，在感染的第4周，采用酶免疫试验(EIA)、免疫印迹法和放射免疫沉淀法(RIP)在黑猩猩血清中均可检测到HIV-1特导性抗体(IgG、IgM)。

　　(2)模型特点  接种感染HIV后，黑猩猩的淋巴组织是 HIV复制的主要场所，也是导致机体免疫缺陷发生HIV特异性病损的主要部位。病毒可引起机体免疫系统的慢性激活状态，导致CD4+T细胞丢失和功能的丧失。模型动物尚可出现淋巴结炎和血液感染，并能对活病毒产生免疫应答反应，血液中出现HIV-1的特异性抗体。本模型多用于抗 HIV-1药物试验及病理学研究，尤其对其不发病机制研究并用于疫苗的研制。但黑猩猩是具有危险性的动物，来源有限，价格昂贵，具有不可操作性，限制了本模型的应用价值。    (3)比较医学  黑猩猩感染HIV-1后的早期情况与人类患者十分相似，如淋巴结肿大、发热、体重减轻、腹泻等，但两者感染后的晚期表现并不相同；黑猩猩在HIV病毒感染后期不出现任何临床症状，表明黑猩猩对HIV-1的感受性较高，可作为HIV-1急性感染模型。采用HIV病毒感染狒狒和猴后也可出现淋巴结炎症表现，但无法发展到艾滋病的病理形态学过程。由于黑猩猩的遗传特征(尤其是组织相容性复合物)比狒狒和猴更接近于人类，因此当人免疫缺陷病毒1(HW-1)从AIDS患者分离出不久，就用黑猩猩做模型动物接种HIV-1感染的人单核细胞，结果可导致其发生血液感染，但并不发生与临床AIDS患者类似的临床表现和疾病特征。近年来有研究报道指出，黑猩猩感染HIV-1数年后才会产生类似AIDS的临床表现和疾病特征，所以这种模型在限制病毒复制机制的研究中具有重要价值。