动物造模,药效评价,癫痫 z-bio 2024-09-24 390

　　1.造模材料  动物：Wistar大鼠，雌雄不限，体重200～300g；药物：海仁酸(kain-ic acid, KA)。

　　2.造模方法  健康雄性Wistar大鼠，KA用生理盐水将其配成2mg/ml，分别按6mg/kg、10mg/kg、14mg/kg三种不同剂量给大鼠腹腔注射，均能建立较好的癫痫模型。一般选用10mg/kg KA腹腔注射造模效果较好。

　　此外也可采用局部给药，包括脑室内给药(剂量为0.4～1.5μg)和脑内局部注射(剂量为0.5～2μg)；或者系统给药，将8～12mg/kg的KA经皮下或静脉注射。

　　3.造模原理 海仁酸是脑内兴奋性氨基酸递质——谷氨酸的结构类似物。在脑内，它作用于谷氨酸或门冬氨酸能末梢的突触前膜KA受体上，刺激内源性兴奋性氨基酸使其释放和抑制其再摄取。脑内或系统给予惊厥剂量的KA，可诱发动物再现试验性癫痫发作。

　　4.造模后的变化  注射后10～20min大鼠由自由活动状态逐渐转为安静或俯卧，随后出现眼神呆滞，头面部肌群稍有轻微颤动。然后进入小发作期，伴有眨眼、耳抖和搔抓动作。继而逐渐进入大发作，轻者表现为前肢伸直，抬头偏向一侧，全身不断抖动。重者表现为全身肌肉强烈抽动，尖叫，口角流涎，四肢僵直，或突然跳跃，直立，滚翻，摔倒，发作持续约5min。

　　癫痫大鼠海马结构内形态学变化主要表现在CA3区锥体细胞和齿状回门区中间神经元的大量减少和CA1区锥体细胞的不同程度的受损。而CA2区的锥体细胞和颗粒细胞则保持完整。此外，还可见大鼠齿状回出现异常的苔状纤维发芽现象和胶质细胞增生。