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【动物造模-药效评价】-大鼠部分简单性癫痫模型

  1.造模材料  动物:大鼠,雌雄不限,体重200~300g:药物:戊巴比妥,FeCl3液;器械:大鼠脑立体定向仪。

  2.造模方法  腹腔注射1%戊巴比妥(30mg/kg)将大鼠麻醉后,固定于大鼠脑立体定向仪上,常规消毒后,剪开头皮,于冠状缝后2mm,中线旁3mm处,钻直径2~3mm颅骨孔,放射状切开硬膜;将含有100mmol/L的FeCl3液,用直径0.5mm的PE管固定于定向仪微推进器上,PE管远端恰好接触脑皮层;100μA直流电泳仪正极接PE管内FeCl3液,负极通过针灸针接同侧颞肌,通电电泳10min;分别在冠状缝前1mm,单侧中线旁0.5mm以及人字缝前1mm,中线两侧3mm各钻0.5mm骨孔,此三孔分别旋入直径0.5mm长5mm的平头螺丝钉接触硬膜表面,作为脑电记录电极;电泳完毕立即记录脑电图(electroencephalogram, EEG)3h,为急性期EEG;电泳完后15天及30天记录的EEG为慢性期EEG。

  3.造模原理  铁具有致癫痫作用。该模型相当于急性或慢性部分简单性发作,与外伤性癫痫的发病及病理改变类似。

  4.造模后的变化  急性期EEG痫样放电率约75%,电泳后0.5h致癫痫侧出现癫痫波,逐渐加剧,电泳后1h癫痫波波对侧,约在1.5h达高峰,2h左右癫痫波趋于停止。慢性期观察所有动物EEG均可出现癫痫样放电。

  5.注意事项  手术器械严格消毒,防止手术感染,手术创伤应尽可能小,严格无菌操作;颅骨钻孔时应注意深浅,一旦有突破感立即停止,防止引起大量出血。

  术后大鼠应分开,等苏醒后3~5h才能合笼饲养,防止先醒的舔咬昏迷大鼠的伤口。饲养室内尽可能保持大鼠的最适温度、湿度。

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