动物造模,药效评价,动脉粥样硬化 z-bio 2024-09-19 14

　　(1)复制方法  年龄10～16岁实验猕猴，每周静注肾上腺素50～75mg/kg 1次，并喂以含1％胆固醇的高脂饲料，连续6个月，停肾上腺素后，每150g饲料中加甲基硫氧嘧啶10mg，造模时间共计16～17个月。造模结束，动物麻醉后开胸，先心内注射肝素和1％亚硝酸钠各2ml，左室主动脉插管，剪开左心房，在14.7～18.7kPa压力下先快速灌注37℃生理盐水，再注入4℃2％甲醛加2.5％戊二醛混合固定液(250ml/kg体重)。开颅取脑，取双侧距始端0.5～1.5cm的大脑中动脉及其分枝。造模后动物颅外大中型动脉可见密集的粥样斑点，大脑中动脉内皮细胞线粒体、内质网扩张，间隙增宽，内膜局灶性增厚，内膜平滑肌细胞增多，偶尔可见内皮局部破溃，单核细胞黏附，内弹性膜完整，中膜平滑肌细胞突起增多，细胞器丰富，呈“分泌型”改变，间质增多。中央支内膜局灶性增厚，并伴有内皮破溃。若以16个月～2岁的老年猴造模，同样方法造模22～23个月后也能成模。

　　(2)模型特点  此模型以灵长类动物猕猴造模，给予高脂饲料16～28个月后成模，与其他动物模型相比，其心血管解剖及生理功能更接近于人类，但造模时间较长。

　　(3)比较医学  此模型以猕猴作为模型动物，造模后大脑中动脉病理学改变与人类动脉粥样硬化早期改变一致，中央支超微结构的变化结果也显示了动脉粥样硬化渐进性改变的形态学指征，而老年猴较明显表现的大脑中动脉、中央支的高度异型化的平滑肌细胞及其产生的大量胶原纤维使动脉硬度增加，这与临床所见老年脑动脉硬化病理改变相一致。