动物造模,药效评价,慢性心肌缺血 z-bio 2024-09-06 156

　　1.造模材料  动物：健康实验用小型猪，体重(22.64±4.3)kg，雌雄不限；药物：氯胺酮，阿托品，戊巴比妥，异氟醚，硝酸甘油，青霉素；器械：心电监护仪。

　　2.造模方法  动物以氯胺酮10mg/kg和阿托品0.04mg/kg肌内注射诱导麻醉，继以5％戊巴比妥静脉麻醉，气管插管，呼吸机辅助呼吸，吸入异氟醚维持麻醉，常规心电监护。左侧第3肋间前外侧切口，剪开心包，游离左回旋支起始部约2～3cm并在该处套入ameroid缩窄环(直径2～2.25cm，视动脉粗细而定)。术中持续静滴硝酸甘油防止血管痉挛。术前及术后1h做12导联心电图。术后应用青霉素钠160万U，每天2次，肌内注射，连续应用3天。

　　3.造模原理  将ameroid缩窄环套于冠状动脉血管外，ameroid缩窄环是一种内径为2.0～2.5mm的双层环，外层为金属、塑料或其他材料，内层为酪蛋白，吸水后会膨胀。由于外层不能变形，酪蛋白膨胀后只能向内挤压，逐渐缩窄血管内径。同时由于血栓的形成，能使血管管腔狭窄达到95％以上，导致动物出现心肌缺血。

　　4.造模后的变化  心电图表现：置入ameroid缩窄环后1h所有动物心电图均未出现急性心肌梗死图形(包括ST段抬高和非ST段抬高型心肌梗死)。置入ameroid缩窄环后5周，多数动物心电图均有改变，以Ⅰ、AVI和(或)Ⅱ、UI、AVF和(或)V4-V6导联 ST段压低和(或)T波改变为主。

　　冠状动脉造影结果：模型动物完成了置入ameroid缩窄环后即刻和术后5周时的冠状动脉造影检查，未发现小型猪的血管变异现象。置入ameroid缩窄环后即刻冠状动脉造影未发现急性血管闭塞。术后5周时冠状动脉造影显示：半数动物冠状动脉左旋支(left eir- cumflex coronary artery, LCX)完全闭塞，35％动物LCX 99％狭窄，15％动物LCX 95％狭窄。

　　心脏核磁共振检查结果：模型动物置入ameroid缩窄环后5周心脏运动功能和心肌组织血流灌注的数据与制备模型前的结果比较，所有动物LCX支配范围(左心室侧壁或下壁)心肌室壁增厚率和室壁运动幅度均有明显下降；所有动物均示静息时和(或)负荷后出现LCX支配范围内心肌灌注缺损，其中部分动物出现了心内膜下心肌梗死。左心室其他室壁未见灌注缺损及心肌梗死表现。

　　5.造模后病理变化  置入缩窄环5周，可见缩窄环管腔闭塞。左心室侧壁心肌HE染色可见退行性改变，心肌内含有大量变性坏死细胞，与正常心肌交织存在，以心肌中层较显著，未见修复性纤维化。

　　6.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。