动物造模,药效评价,脑肿瘤 z-bio 2024-09-04 85

　　【造模机制】Vazquez-Lopeze首次发现病毒可以诱导肿瘤，但发病机制却未能彻底阐明。可能的机制是病毒自身具有复制和遗传作用，感染细胞后释放出遗传物质整合到宿主细胞基因组中，引起癌变，另外还有一些病毒自身基因内带有致癌基因，可编码蛋白促使宿主细胞发生癌变，目前使用的引起脑肿瘤的病毒有两类：DNA病毒(如腺病毒)和 RNA病毒(如Rous肉瘤病毒)。

　　【造模方法】病毒作为致癌物质被广泛使用，因为它产生肿瘤的潜伏期短，并且产生脑肿瘤的比率相对较高，具有广泛的物种范围。

　　1．大鼠  Robert F等人将100000FFU的病毒脑内接种老龄大鼠后，经过3个月的潜伏期，25只接种的大鼠中，24只产生原发的脑内肿瘤：胶质细胞瘤占60％，肉瘤(sarcomas)占31％，胶质肉瘤占9％。

　　2．地鼠  1964年，Rabotti用鸡的鲁斯肉瘤病毒(Rous sarcoma vires,RSV)的Schmidt-Ruppin毒株诱导新生地鼠可以诱导脑瘤的产生，主要是间质性胶质瘤和肉瘤。猿猴空泡病毒40(SV40)可以诱导地鼠的室管膜瘤和脉络丛肿瘤，Eddy等脑内接种SV40病毒到新生地鼠诱导室管膜瘤的产生。人类的JC病毒脑内接种地鼠以后会导致室管膜瘤、成松果体细胞瘤、颅外成神经细胞瘤和成神经管细胞瘤。SV40病毒脑内接种新生地鼠诱导肿瘤的产生，并且病毒的致瘤作用与接种量成正比，地鼠颅内接种牛乳头状瘤病毒一年后，发现颅内有脑膜瘤、纤维瘤、纤维肉瘤的产生，从进行性多灶性白细胞脑病的人类脑组织中分离出的PV病毒感染新生地鼠后可以诱发多种脑肿瘤，如小脑髓母细胞瘤、丘脑胶质瘤、室管膜瘤、脑膜瘤和松果体瘤。

　　3．犬  RSV诱导犬脑瘤的几率也比较高，通过电镜对肿瘤进行分型，胶质瘤占主导，接种的部位是诱导脑瘤类型的主导因素，当接种于脑室管膜深层时，只有星形胶质细胞和成胶质细胞瘤，当接种位置在皮层表面或者是小脑蚓部时，只会诱导肉瘤。Bigner等把浓缩的Rous肉瘤病毒(100μl)注射到一种新生犬脑内，经一段潜伏期后全部发生胶质瘤或肉瘤。

　　4．猴  人JC病毒接种至猴的脑组织后，16～25个月可检测到猴脑内的原发性中枢神经瘤，如恶性胶质瘤或胶质瘤和神经元细胞肿瘤的混合性肿瘤。Tabuchi等把感染Rous病毒的成纤维细胞接种到猴的右额叶内，73％的猴发生了肿瘤，并且主要是肉瘤。

　　【模型特点】诱导肿瘤的种类决定于接种的部位和动物的年龄，大脑凸面或小脑蚓部易发生肉瘤，室管膜下易发生胶质瘤。新生动物较成年动物易感。

　　【模型评估和应用】从已经建立的病毒诱导脑肿瘤模型来看，近交系动物易模仿人类脑肿瘤的生物学特性。病毒诱导脑肿瘤既可以作为探讨脑肿瘤发病机制的模型，也可以是研究治疗模型的来源。脑肿瘤可在同种动物中连续传代，经过克隆后可制成生物特性稳定的模型，但其致瘤周期不一，诱发瘤性质差别较大，而且病毒不宜保存，对人也有一定的伤害作用，从而限制了其应用。