动物实验,2型糖尿病 中国实验动物信息网 2020-08-27 803

　　目的：观察抗糖尿病药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善作用。

　　方法：雄性SD大鼠随机分为正常组（正常），糖尿病模型组（DM）和GLP-1治疗组（GLP-1）。高脂高糖饮食与链脲佐菌素（STZ）结合使用可诱发2型糖尿病模型。糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组。糖尿病组中的大鼠未经治疗。在糖尿病形成后25天，GLP-1组的大鼠通过皮下植入的持续释放泵接受GLP-1、 （30 pmol/kg/min）7天治疗。治疗后，使用莫里斯水迷宫测试评估每组大鼠的学习和认知能力，以获取大鼠脑海马组织。实时荧光定量PCR被用于检测认知相关基因的转录和蛋白质印迹。该方法（Westernblotting）检测认知相关蛋白的表达，免疫组织化学检测认知相关蛋白的表达和细胞位置。

　　结果：在莫里斯水迷宫实验中，糖尿病大鼠的学习和记忆功能显着降低（P\u003c0.05）。基因转录升高（P\u003c0.05），蛋白质印迹和免疫组织化学结果显示，糖尿病大鼠中Arc蛋白分子的表达升高。与糖尿病组相比，GLP-1治疗组大鼠的学习记忆功能明显改善（P\u003c0.05），并且APP，BACE1、Arc，ERK1/2、PKA和PKC基因在脑中的表达显着减少（P\u003c0.05），并且圆弧表示减少。

　　结论：GLP-1治疗可能显着改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆障碍。可以通过调节细胞的PKC，PKA和ERK1/2途径并抑制Arc的表达来达到这种效果。