动物造模,药效评价 z-bio 2024-09-02 78

　　新生儿出生后胃肠道迅速生长发育，其调节机制仍不完全明了。母乳以其营养均衡、全面，被看作最理想的膳食，对新生儿胃肠道的生长发育具有显著地促进作用。同时，其他肠营养素、激素和生长因子也参与了这个过程。新生儿出生后只能通过胃肠道来消化吸收各种营养物质，所以一旦人乳喂养开始，新生儿便开始不断适应肠内食物和细菌定植，开始胃肠道的发育。肠道的发育体现在肠道结构迅速变化和功能参数的改变，如消化酶活性增强、营养吸收增加以及免疫功能提高。而胃的发育是在出生前后逐步完成的，当其营养摄入从液体乳变为固体食物的时候，胃的适应变化最为明显。新生儿时期是胃肠道发育最迅速、最重要的时期，然而新生儿胃肠道是非常脆弱的，极易受各类因素和疾病的影响，如食物营养成分、食物形态、肠道微生物群、坏死性小肠结肠炎或胃肠道畸形等，不仅影响胃肠营养摄入，而且导致胃肠道生长发育迟滞甚至出现胃肠黏膜萎缩。为此，复制不同的摄食和胃肠道疾病动物模型十分必要，以便对新生儿饮食进行调整、疾病的致病机制和治疗方法进行探索研究，以避免疾病的发生或缩短病程，促进新生儿健康成长。

　　小型猪模型常用于以下方面的研究：初乳对新生儿胃肠道发育的调节作用，已有研究显示初乳可促进肠黏膜细胞蛋白质合成和肠道酶系的形成，但是机制并不清楚；激素和生长因子对胃肠道发育的调节作用，激素密切参与新生儿胃肠道生长发育的调节，主要包括肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长激素及胃肠激素等，它们通过直接刺激作用或者与肠营养素、生长因子协同发挥调控作用，其中关系复杂，有待进一步研究；细菌定植对胃肠道发育和机体免疫功能获得的作用，对于新生儿来说，细菌定植和肠内营养对其早期胃发育和获得免疫非常重要，但是对于早产儿来说，细菌定植与肠内营养会导致明显的肠道炎症和疾病，如坏死性小肠结肠炎，隐藏在背后的原因都需要进一步的探索。目前研究已经证实新生儿胃肠道细菌虽然受母体阴道微生物的影响，但是肠道菌、乳酸杆菌、双歧杆菌的主要来源是母体粪便，这些微生物的定植需要一段时间，极易受到其他身体状况的影响而发生紊乱，例如，母乳摄取受阻，免疫球蛋白摄入大大减少，机体抵抗力低下，微生物的定植变成侵袭，这些微妙的关系都需要在动物模型上进一步明确；坏死性小肠结肠炎对胃肠道发育的影响，这是新生儿非常常见的疾病，发病率和死亡率均较高，受到人们的高度重视，对该疾病的研究已有很长一段时间并获得了一些进展，但是仍然存在很多亟待解决的问题；肠外营养对胃肠道适应过程的影响，肠外营养是新生儿常见的营养支持方式，尤其是早产儿，不同身体状况的新生儿肠外营养的组成、给予时间是不同的，这种营养方式对胃肠道发育及营养吸收的调节作用是非常显著的。以上都是新生儿的胃肠道发育面临的问题，而早产儿胃肠道发育则面临更复杂的问题。其中，胃肠道顺利适应是早产儿存活的根基性问题，除此之外，还包括对肠内营养和肠外营养的耐受能力，早产儿未成熟的吸吮、吞咽、呼吸或者三者之间共济功能失调，会导致婴儿缺氧、呼吸暂停、心动过缓，不能完全靠经口喂养。作为一个有机体，牵一发而动全身，对早产儿胃肠道发育及对其他系统的影响的研究显得尤为重要。