【动物造模,药效评价,结石 z-bio 2024-09-02 65

　　(1)复制方法  成年犬，雌雄不拘，按30mg/kg体重的剂量经静脉注射3％戊巴比妥钠麻醉后固定在手术台上，常规备皮、消毒、铺洞巾，在剑突下正中切口10cm，逐层进入腹部。充分暴露胆囊后，从胆囊底部进针抽空胆汁。然后用5-0尼龙无损伤针线做一个荷包环型缝合口，从荷包正中切口放入预先消毒的人源性胆固醇结石，或胆色素结石，拉紧缝线结扎，生理盐水清洗后，逐层关闭腹腔。苏醒后常规喂养30d，股静脉抽血作血清ALT、TBIL和BUN测定，亦可用消毒过的3.5MHz超声探头检查犬胆囊内的结石情况。或选用豚鼠或家兔，麻醉后将人源性胆固醇结石，或胆色素结石植入胆囊，术后常规喂养30d，抽取胆汁作胆汁成分(TCHO、TBIL、总胆汁酸、黏液和钙)及其含量测定，分离胆石称重并作肉眼观察，摘取肝胆进行组织形态学检查。

　　(2)模型特点  采用探头可无损伤地探明大动物胆囊中人源性胆结石的大小形态及动态变化过程。

　　(3)比较医学  由于胆结石的类型与机体摄入的食物组成密切相关，所以导致人类胆结石的结构成分存在明显的差异性，如胆固醇结石，胆色素结石，混合结石。在动物胆囊内植入人类不同成分组成的胆结石，可以全过程观察其在药物干预下的生长与消亡的变化情况，这对评价抗胆结石药物的药效作用及其特点具有重要作用。其中，大动物模型可根据研究目的和实验需要，在动物胆囊内植入不同类型的人源性胆结石，观察在体状况下胆固醇结石或胆色素结石变化的动态过程。