动物造模,药效评价,胆囊炎 z-bio 2024-09-02 249

　　(1)复制方法  豚鼠，雌雄不拘，体重300～400g，按60mg/kg体重的剂量腹腔注射盐酸林可霉素(Lincomycin,  LIN)，1次/d，连续7d；或按300mg/kg体重的剂量灌服石胆酸(Lithocholic Acid, LCA)，1次/d，连续15d；或按200mg/kg体重的剂量一次性肌肉注射硫氢酸-a-萘酯(a- naphthylisothiocyanate, ANIT)。在给药后7～35d，采血制备血清，剖腹摘取胆囊，称重后抽取胆汁，胆汁作生化分析，胆囊内容物作肉眼和显微镜观察，胆囊组织采用光镜和酶组织化学技术分别进行组织形态学和酶组织化学检查。

　　(2)模型特点  林可霉素和石胆酸均可使动物体重减轻，胆囊容积增加，囊内结石成石数增高。其中，林可霉素模型在其早期(实验7d时)，多数动物伴有黏膜腺分泌亢进，黏膜下层和固有层水肿并有多量渗出纤维，后期(实验14～35d)，胆囊病变为慢性增生性炎，表现为上皮细胞增生明显，黏膜皱襞和下陷于固有层的隐窝增多，黏膜下陷深达肌

　　层形成罗一阿氏窦(Rokitansky-Aschaff)；石胆酸模型表现为肝细胞变性和坏死，肝细胞功能下降，胆汁代谢障碍，内源性β-葡萄糖醛酸酶(β-GCD)活性增高，Ca2+等增多；硫氢酸－ a－萘酯模型呈现为黏膜上皮细胞增生剧烈，杯状细胞普遍增多，黏膜皱襞和黏膜下陷隐窝丰富，固有层腺体增生，且多为复管泡状腺，有罗－阿窦形成。

　　(3)比较医学  人类胆囊炎的病因除与胆结石密切相关外，尚与胆汁成分变化、胆汁淤积、感染及免疫功能低下、使用抗生素过敏等因素相关。普通豚鼠对抗菌素过敏，其肠道正常菌丛与抗生素结合易产生内毒素，后者可引起豚鼠发生胆囊炎。而林可霉素作为一种抗菌素，可造成以黄疸和转氨酶升高为特征、并伴有结石的豚鼠胆囊炎模型。该模型的最大缺点是死亡率过高。石胆酸是胆固醇在体内的代谢产物之一。过量的石胆酸可对肝造成损害，引发胆固醇和胆汁酸代谢障碍。大量多次灌服石胆酸可引起豚鼠胆汁中总胆红素、结合胆红素、总胆固醇等成分变化，引发胆管细胞和纤维的大量增生，导致出现慢性增生性胆囊炎。硫氢酸-a-萘酯胆囊炎模型则属于胆汁淤积型，表现为急性增生性胆囊炎。