动物实验 中国实验动物信息网 2020-08-27 675

　　如果Zika病毒感染*严重，它可能导致患有子宫感染的婴儿出现小头畸形或异常小的头。今天，华盛顿大学医学院和范德比尔特大学医学院的研究人员证实，将人抗体应用于怀孕的小鼠可以预防胎儿感染和寨卡病毒对胎盘的伤害。该抗体还可以保护成年小鼠免于寨卡病毒病。

　　MichaelDiamond是赫伯特·加瑟（Herbert S. Gasser）的医学教授，病理学和医学博士，也是该研究的合著者。 “这是*种被证明可有效保护胎儿免受孕期寨卡病毒感染的抗病毒药。”“这也证明了寨卡病毒可以在怀孕期间得到治疗。至少已经在小鼠中开发出了有效的人抗体来治疗这种病毒。”

　　Diamond及其通讯作者James CroweJr（范德比尔特大学医学院病理学博士）及其研究团队的同事从从寨卡病毒感染中恢复的人中筛选出29种抗寨卡病毒抗体。他们发现了一种名为ZIKV-117的抗体。它可以在实验室中有效地中和五种寨卡病毒株，代表了该病毒的全球多样性。为了测试抗体是否还能保护活体动物，研究人员在寨卡病毒感染前1或1天将抗体应用于怀孕的小鼠。在上述两个实验方案中，与未获得抗体的怀孕小鼠相比，抗体治疗能够显着降低怀孕的母鼠和胎儿的病毒水平，并且对胎盘也有效。是。

　　Crowe：“从人体中分离出来的这些天然存在的抗体代表了可以阻止寨卡病毒感染并防止胎儿受到伤害的医学干预的*阶段。”

　　经治疗的母鼠胎盘正常，未经治疗的母鼠胎盘显示胎盘结构受损。由人类寨卡病毒感染引起的胎盘破坏可导致胎儿发育迟缓甚至胎儿死亡。

　　IndiraMysorekar是本研究的合著者，也是妇产科，病理学和免疫学的副教授，并且是华盛顿大学医学院生殖科学中心的主任。 “在抗体治疗的小鼠胎儿中，我们还没有发现胎儿血管损伤，胎盘变薄或病毒生长受限的问题。抗寨卡病毒抗体可阻止病毒通过它通过破坏胎盘来保护胎儿。”

　　这种抗体可以保护成年雄性小鼠免于致命剂量的寨卡病毒感染，即使是在*次感染后五天。寨卡病毒通常对人类没有致命作用，因此科学家可以使用致命剂量的病毒在*强烈的感染条件下观察抗体的作用。另一位病理学，免疫学和分子微生物学教授Diamond说： “我们试图得出结论，使用高致病性寨卡病毒株，但这些抗体再次表明，这些抗体可以保护成人和胎儿免受寨卡病毒感染。”此外，我们认为从妇女身上获得保护性抗体的疫苗还可以保护已经或即将怀孕的妇女的胎儿，这些胎儿已经在人类中进行了测试，但在怀孕动物中没有进行过测试由于使用了这种疫苗，这项新的研究有力地证明了一种可以在成人体内产生保护性抗体的疫苗也可以保护胎儿。 Zikavirus疫苗可以预防与Zika病毒有关的新生儿缺陷。这是*便宜，*简单的方法，但寨卡病毒疫苗仍很有可能加剧晚期寨卡病毒感染患者的症状，晚期寨卡病毒感染是与登革热寨卡病毒密切相关的病毒。它也可能在感染过程中发生：已经感染了特定登革热病毒株的人在感染第二种登革热病毒株时比没有登革热病毒株的人更为严重。这种现象被称为“抗体依赖性增强”，已在含有寨卡病毒的培养皿中观察到，但未在活体动物或寨卡病毒流行地区调查的人群中观察到。尽管如此，研究人员仍需要测试抗体是否可以修饰，从而避免避免抗体依赖的寨卡病毒感染的增强。他们说：修饰的抗体和原始抗体对胎盘和胎儿的保护具有相同的作用。为了防止母亲在获得人类疫苗之前将病毒传播给胎儿，可以给孕妇注射抗体以保护胎儿。在这种情况下，居住在寨卡病毒流行地区的妇女在怀孕期间均可获得抗体，而不论是否被诊断出寨卡病毒。当她*次知道自己怀孕时可以得到抗体。抗体。此外，孕妇和患有急性感染的伴侣可以用抗体治疗。克劳继续开发作为潜在疗法的抗体，并提高产量，为将抗体应用于人类研究奠定了基础。在这段时间内，Diamond正在研究是否可以使用抗体消除持续性病毒感染。同时，他们正在与其他研究人员合作，以更好地了解ZIKV-117如何与病毒结合并预防感染。

　　钻石：“寨卡病毒在人体的某些部位（如眼睛和睾丸）持续存在，并且至少在小鼠中会造成长期损害。这种抗体可以阻止这种疾病。我想知道我是否可以消除这些部位的持续感染。”