动物造模,药效评价 z-bio 2024-09-02 43

　　(1)复制方法  成年雄性Wistar大鼠，饲料按常规标准，饮用水改成10％乙醇饮料，同时灌服50％乙醇10ml/kg体重，每日2次(间隔12h)，连续14周。造模期间，观察动物的一般活动状况，造模毕，处死大鼠摘取肝脏作组织形态学检查。

　　(2)模型特点  动物灌服乙醇后，轻者行走不稳，动作呆板，重者醉倒嗜睡，需30min～1h后才恢复常态，每日进食量明显减少。连续灌服14周，模型动物肝脏体积增大，色泽灰暗，镜下可见肝细胞素紊乱，肝细胞肿胀呈气球样变，胞质疏松，内有大小不等、数量不一的脂肪空泡和水样变性，小叶内出现多个点状或灶型坏死，汇管区大量炎症细胞浸润，以中性粒细胞和淋巴细胞为主，肝细胞胞浆内可见颗粒状或不规则形嗜伊红小体(酒精小体)。窦内皮细胞肿胀、增生。电镜下发现模型动物肝细胞变小，核不规则，核周间隙不均匀扩张，部分肝细胞核凹陷，胞质疏松，细胞器数量明显减少，线粒体肿胀变形，嵴粒消失，粗面内质网扩张、断裂、胞质内可见大量大小不一的脂肪滴空泡及丝状排列的酒精小体(Mallory Body)，贮脂细胞功能活跃。

　　(3)比较医学  酒精性脂肪肝是指由乙醇引起的以肝细胞内脂肪过多积聚为特征的一系列临床综合征及肝脏病理改变。脂肪肝或脂肪变性是酒精性肝病最早出现的病理改变，是饮酒过度所致的最常见的肝脏病变。肝脏中过多积聚的脂肪除源于食物脂肪在肝内的沉积外，乙醇刺激下的脂肪合成增加、脂质代谢异常导致的游离脂肪酸以及未充分降解或分泌的脂肪增多亦是其中的重要因素。所以，对于在普通饲料喂养的基础下制备酒精性脂肪肝模型，持续的乙醇摄入以维持动物血液中乙醇浓度的高水平，使其肝脏能够长期、不间断地处于乙醇氧化代谢状态之下是至关重要的。本模型以12h一次的频率连续给予大鼠大剂量乙醇，同时以10％乙醇为惟一饮料，造模14周时出现肝细胞脂肪变及酒精性肝炎样改变，部分动物还可见肝脏间质反应性增生，这些病理变化主要是基于乙醇刺激下的脂肪合成增多。本模型特点为复制方法简便，操作容易，疾病演变过程及病理特征与人类非常相似，且模型复制成功率高。