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【动物造模-药效评价】-化学物质诱发急性胃溃疡动物模型

  (1)复制方法  成年实验小鼠,禁食不禁水48h,经口灌胃无水乙醇(5ml/kg体重的剂量)或乙酰水杨酸(200mg/ kg体重的剂量),或0.6mol/L盐酸(10ml/kg体重的剂量),1h后颈椎脱臼法处死动物,立即剖腹,结扎幽门和贲门,向胃内注入1%甲醛溶液,取胃置于同一浓度的甲醛溶液中固定,30min后沿大弯剪开,外翻,倒去内容物,用水轻轻冲洗去胃内残渣,观察腺胃部黏液溃疡损伤程度,用溃疡指数进行评价。溃疡长度>1mm者测其长度,每1mm计为1分,宽度>1mm者则计分加倍,若为小溃疡点计0.5分。将计分相加即为该动物的溃疡指数。或成年大鼠,禁食不禁水48h,灌胃给无水乙醇5ml/kg体重,或腹腔注射给消炎痛20mg/kg体重,前者在给药1h、后者在给药4h后处死,用注射器抽10%甲醛溶液10ml,自食道注入胃内,拔出针头结扎。在线结扎的两端切断食道和十二指肠,摘下全胃。30min后沿大弯剖开,在腺胃部检查出血点及局灶性黏膜缺损,以出血及溃疡灶的大小、多少为指标,测量各个溃疡之长径,求其总和作为溃疡指数,同时可采用光镜和电镜技术对胃黏膜病变进行组织学观察。

  (2)模型特点  经给小鼠灌服无水乙醇、乙酰水杨酸、盐酸后,模型小鼠胃黏膜均呈明显损伤,主要表现为溃疡指数显著上升。同样,给大鼠灌服无水乙醇,其腺胃部溃疡总长度增加,出现条状出血;腹腔注射消炎痛,大鼠腺胃部溃疡损伤数亦显著增多。

  (3)比较医学  急性胃溃疡是机体在内脏功能突发严重受损、酗酒、过量服用某些类固醇制剂等多种因素作用下发生的一种疾病。在生理条件下,胃黏膜表面覆盖了主要由表面上皮分泌的黏液和碳酸氢盐组成的保护层,形成了一种可减少或避免胃酸和胃蛋白酶与黏膜直接接触的表面微环境。在这种环境下,健全的黏膜可以通过血液循环清除从胃腔回流的H+,合成有利于黏膜血液循环的前列腺素,以维持黏膜表面旺盛的细胞代谢和再生功能。当一次性或短时间内给胃内注入过量的强酸、乙醇或非类固醇制剂(如乙酰水杨酸、消炎痛、保泰松等),这些外源性物质能破坏这一微环境,诱发急性胃溃疡。化学物质诱发急性胃溃疡小鼠模型通常采用溃疡指数作为判测溃疡发生及其程度的指标,大鼠模型在此基础上还可采用组织形态学变化等指标进行判测。本模型诱发因素明确,操作方法简便,价格低廉,实验重复性好,已成为最常用的实验模型之一。

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