铅性肾病,动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-26 281

　　1.造模材料  动物：健康雄性SD大鼠，体重(220±20)g；药物：醋酸铅。

　　2.造模方法  对照组：蒸馏水灌胃，1h后，腹腔注射生理盐水，每周5次，共12周；模型组：腹腔注射0.5％醋酸铅溶液(5mg/kg)，每周5次，共12周。

　　3.造模原理  铅中毒可引起肾脏损害。

　　4.造模后一般变化  与对照组相比，动物模型组大鼠于染毒第2周后体重降低，第3周后体重显著降低。此外，出现活动减少，背毛蓬松，缺少光泽。少数大鼠浑身污秽。

　　5.造模后生化及病理变化  实验期间，染毒组尿蛋白含量持续上升，至第12周时，尿蛋白含量是染毒前的15倍左右。肾小球滤过率无明显改变。

　　染铅使模型组各时间点尿γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GT)活性、尿δ-氨基γ-酮基戊酸(δ-ALA)含量、血锌原卟啉(zinc protoporphyrin, ZPP)值较正常对照组均有显著性的升高。

　　染毒组各时间点尿铅排泄量和肾铅含量均显著高于对照组。

　　光镜观察结果：对照组未见明显异常。第6周模型组即见肾小球毛细血管充血，肾近曲小管上皮细胞变性，至第12周改变更为明显，出现广泛空泡变性及灶性坏死，远曲小管亦见轻度空泡变性。

　　电镜观察结果：可见核固缩，线粒体肿胀，嵴模糊不清。