动物造模,药效评价,不良性肝硬化 z-bio 2024-08-22 163

　　(1)复制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏胆碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备血清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取肝、脾、肾等器官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。

　　(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物死亡，2个月时，动物体重增长停止，有腹水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹水潴留、胰腺肿大、睾丸萎缩等特有症状，有的还出现肾硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪肝硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性肝硬化。

　　(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食胆碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至肝硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对胆碱的需求量较大，因胆碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对胆碱缺乏的敏感性取决于体内胆碱氧化酶的含量。人类肝脏不含胆碱氧化酶，不存在胆碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于复制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向肝硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进肝硬化发展的作用。