动物造模,药效评价,诱发应激性胃溃疡 z-bio 2024-08-21 260

　　(1)复制方法  成年大鼠，禁食不禁水24h，用乙醚麻醉，取仰卧位将动物四肢及颈部绑扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20～23℃的恒温水槽中，水面保持在胸骨剑突水平，浸泡20～24h。浸泡毕，取出动物，擦干皮肤，放血处死，立即剖检。先将幽门用线结扎，然后用注射器抽10％甲醛溶液10ml，自食管注入胃内，拔出针头结扎贲门。在两结扎线的两端切断食管和十二指肠，摘下全胃。待30min，沿大弯剖开，展平，等渗盐水冲洗后，肉眼观察胃黏膜损伤情况。损伤程度以损伤指数表示：点状损伤办1分，损伤小于1mm为2分，损伤1～2mm为3分，损伤2～4mm为4分，损伤大于4mm为5分，病灶宽2mm时，分数乘以2。每只动物胃黏膜所有损伤得分相加，其总分即为胃黏膜损伤指数。

　　(2)模型特点  水浸3h，胃黏膜开始发生溃疡，7～8h时胃黏膜出现多发性、出血性糜烂小点，20h后胃黏膜的病变加重，但病损不超过黏膜肌层，且以腺胃为重，病变部位通常沿血管走行分布，表面覆盖凝血，擦去凝血可见深褐色条索状溃疡。

　　(3)比较医学  应激性溃疡是指机体在遭受重大突发事件打击下发生的一种急性应激反应。当机体遭遇类似严重创伤、重症疾病、严重精神刺激及心理障碍等突发事件刺激时，其交感神经系统和副交感神经一垂体一肾上腺系统兴奋性立即升高，前者引起胃血管收缩，胃黏膜血流不足，细胞能量代谢障碍，黏膜屏障功能下降，后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，从而导致应激性溃疡的发生。目前，按照上述原理建立的急性胃黏膜病变动物模型有多种，主要包括：小鼠、大鼠、豚鼠束缚浸水法，大鼠热水烫伤法，家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性运动法等。由于大鼠肾上腺系统功能发达，应激反应敏感，所以常将其作为造模对象进行应激性胃溃疡动物模型的复制。采用水浸拘束法复制的大鼠模型，通常可在腺胃部观察到咖啡色的出血点及局灶性黏膜缺损，深度不超过肌层，一般可以溃疡长度总和的毫米数作为溃疡指数进行病损程度的研判。在模型的复制过程中，应注重并调节好因水温、动物种系、性别、体重等因素可能对黏膜病理损害程度的影响。本模型的最大特点是复制方法简便、造模成功率高(达100％)、实验重复性好，与人类应激性胃溃疡的自然发展过程比较相似，抗胆碱药及中枢抑制药可以减少其发生率，是抗胃溃疡药物研究领域中的一种较为常见的实验模型，亦是现代医学研究中抗心身疾病药物筛选实验的主要模型之一。