动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-21 83

　　(1)复制方法  取体重为1.5～2.5kg的HI阴性青年兔。每只兔腹腔注射2ml，1：10肝毒(出血症强毒FII株)，感染前、感染后每6小时测体温1次。进行凝血象检测，感染后每6小时耳中动脉采血一次，检测有关凝血象变化。凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、血小板计数(BPC)、血浆鱼精蛋白副凝聚试验(3P试验)均按血液学常规方法测定；纤维蛋白(原)降解产物(FDP)定量按兔 FDP间接血凝抑制法测定。微血栓检测，感染后12、24h处死的和死亡各兔，取其肺、肾、心、肝、脾、脑、肾上腺、小肠等器官做组织切片，检测微血栓的形成。取其肺、肾做组织切片，观察其微血栓形成。

　　(2)模型特点  兔出血症病毒(RHDv)诱导兔DIC的动物模型与DIC模型建立标准完全吻合，具有以下特点：①有典型的皮下出血，精神萎靡，抽搐等临床症状。②凝血象有DIC典型变化，并呈规律的动态发展过程，感染后6h是高凝期，18h进入低凝期。③全身器官均可检到典型的微血栓，肺、肾最多。感染后12h为血栓检出高峰期，24h或死兔以出血为主，表现为纤溶亢进的体征性变化。攻毒兔的凝血象呈一致变化，证明RHDV诱导兔DIC重复性高，稳定性好，是一个比较理想的病毒诱发DIc的动物模型。

　　(3)比较医学  关于DIC动物模型建立的研究已有很多，诱导剂多为内毒素和组织凝血酶等。Wigtou接种犬肝炎病毒，成功地建立了犬的病毒诱发DIC模型，但其发病慢，观察时间长，费用昂贵。而此模型发病时间短，费用低，重复性和稳定性好和临床病毒引起的DIC类似，试验周期短，病毒简单易得。