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【动物造模-药效评价】-肾外包扎性高血压模型

  也称肾外压迫性高血压模型,可分为两肾一扎型(一侧肾包扎,双侧肾脏保留),一肾一扎型(一侧肾包扎,对侧肾切除),两肾两扎型(双侧肾包扎,双侧肾脏保留)。

  (1)复制方法  常用犬或大鼠,常规麻醉后固定,打开腹腔,分离暴露一侧肾脏,以玻璃纸包裹后放回腹腔,包扎应足够紧但不能勒破组织。对侧肾脏以根据试验要求保留、切除或进行包扎。一般以动物6周后收缩压大于160mmHg(21.3kPa)者作为高血压动物。动物手术一般采用背部脊柱旁切口,但也有报道主张采用腹部正中切口。具体方法如下:

  用体重为120~150g大鼠,麻醉后俯卧位固定,腹部下方垫一沙袋,剪去手术野的毛,消毒皮肤,从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤,在左侧季肋下1.5~2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉,用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出,小心地将肾脏与周围组织剥离,用消毒玻璃纸包扎肾脏(玻璃纸在乙醇中消毒2~3昼夜)。在玻璃纸中央预先剪一小孔以便肾动、静脉及输尿管能通过。玻璃纸的一侧从中央到边缘剪开,经过此缘将玻璃纸套住肾脏,纸的边缘作垫式缝合。也可将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形,绕肾门将肾脏交叉包扎,然后在相对侧切开,取出右肾,分离后切除,最后分层缝合手术切口。手术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素,术后20d,有70%以上的大鼠出现持续性高血压。收缩压一般可升高50%以上。犬的手术方法基本相同。

  (2)模型特点  肾包扎材料除了用玻璃纸或乳胶薄膜外,还可以用绸布、乳胶、火棉胶等材料。肾外异物包扎可致肾周围炎,在肾外形成一层纤维素性鞘膜,压迫肾实质,造成肾组织缺血,使肾素形成增加,进而使血液中血管紧张素含量增加,血压上升。

  (3)比较医学  此模型是常用的高血压模型,其病理生理与人类高血压有许多相似,手术操作较简便,高血压稳定,且对降压药物的反应与高血压患者比较相符,适用于抗高血压药物筛选和疗效评价。

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