动物造模,药效评价,小动物感染 z-bio 2024-08-21 179

　　(1)复制方法  取豚鼠、白化仓鼠、黑线仓鼠、大鼠、布氏田鼠和雏鸡5个种属的小动物，经滴鼻分别感染10的5.7次方 TCID50/ml SARS-CoV BJ201株，感染剂量分别为：豚鼠0.5ml，白化仓鼠0.2ml，黑线仓鼠0.2ml，大鼠0.3ml和雏鸡0.2ml，布氏田鼠(成年和幼年)用鼻腔喷雾法。感染后每天详细观察并记录感染动物的临床表现。感染后第14日无痛处死模型动物，解剖后进行肉眼大体观察，并取模型动物肺、脾、淋巴结和咽等组织进行组织病理学观察和病毒核酸的检测。接种感染后豚鼠出现肺水肿；布氏田鼠攻毒后出现死亡。表现为口鼻及肠道出血，肺组织呈出血性间质性肺炎改变，肝、脾、肾、胰腺组织均呈淤血性改变；存活动物肺组织表现为间质性肺炎，局灶出血及肺气肿改变。其他动物的组织脏器无任何组织病理损伤。从感染大鼠、豚鼠和布氏田鼠的肺组织中可分别扩增出病毒核酸，其他感染小动物组织的扩增结果则均为阴性。对仓鼠和大鼠感染后2周的血清进行SARS抗体检测的结果均为阳性。

　　(2)模型特点  SARS病毒能感染布氏田鼠的多个器官如肺、肝、脾、肾、胰、淋巴结等，并可造成器官损伤。除布氏田鼠有较明显的病理改变外，其他感染小动物均未观察到任何明显的眼观病理变化，但有体液免疫和细胞免疫的产生，感染2周后的仓鼠和大鼠血清中可检测到SARS病毒抗体，并从其肺和咽组织中扩增出病毒RNA，提示SARS-CoV能够在这些动物体内复制，可以为SARS小动物模型的进一步研究提供基础。

　　(3)比较医学  在2周的造模观察期间，所有感染的小动物均未出现如高热、干咳、呼吸困难等SARS特征的临床症状和病毒血症，但大鼠、布氏田鼠表现出与人类SARS患者相似的血清学、免疫学、病理学等方面的变化，可以作为 SARS研究的动物模型。除此之外，对BALB/c小鼠、家猫(Felis domesticus)和雪貂(Mustela furo)等的人工感染试验表明，这3种动物均对SARS-CoV易感，其中BALB/c小鼠感染SARS-CoV后可在其肺脏和肠组织中发现病毒复制，家猫(Felis domesticus)感染后虽然与BALB/c小鼠一样无明显的临床表现，但可以向外排毒，并能够传染于其他健康个体，这种表现与大鼠和布氏田鼠的结果相一致。