动物造模,药效评价,脑血肿 z-bio 2024-08-21 68

　　脑血肿的演变规律是个十分复杂的过程，要从临床上对脑血肿这一过程进行系统的研究往往很困难。因此，建立脑血肿动物模型，准确地控制血肿产生的时间、大小、部位并进行系统的检查，从而进一步细致地研究血肿的演变规律及其表现，并为临床治疗提供是十分必要的。目前常用的方法为自身血脑内注入法，最常用动物为犬。

　　(1)复制方法  体重为15～20kg实验犬，经静脉按30mg/kg体重的剂量注射戊巴比妥钠麻醉，剪去头顶部毛发，手术区域皮肤消毒。在左或右顶部距正中线旁1.0cm处纵向依次切开头皮和顶部肌肉组织，并充分暴露顶骨。选取距正中线旁1.0cm与两耳前缘连线的相交点为钻孔点，用直径为0.5cm的手钻与顶骨垂直进行钻孔，钻至硬脑膜为止。用10ml注射器穿刺股动脉，抽取动脉血5.0ml，然后沿钻好的颅顶孔垂直略偏内刺入脑内，深度为1.5～2.5cm，缓慢均匀推注，注入量依动物体重大小而异，为3.0～4.5ml。每条犬只建立一个血肿模型。颅顶孔用止血海绵或骨蜡封闭，逐层缝合。观察术后情况。

　　(2)模型特点  该模型成功的关键有两点：一是选择适当的钻孔点和注入的深度及血量，二是注入的速度。 Takasugi等选择的钻孔点为：距离上缘后方4.0cm和脑中线旁3.0cm相交处，且刺入方向与脑表面成45°角，深度为1.8cm，注入量为3.5ml。该模型的成功率与血液注入速度也密切相关，注入血液时操作者应持稳注射器，注入速度应缓慢而均匀，过快会由于压力过高使大量血液沿针孔逆流或进入脑室系统，过慢则容易导致血液凝固。

　　(3)比较医学  应用本方法建立的脑血肿动物模型可以准确控制血肿产生的时间，同时可较精确地控制血肿的部位和大小，并可将模型动物的血样取出体外作生化检测及进行病理观察。由于临床上处于不同程度意识障碍的脑出血患者发病时很难表达清楚准确的发病时间，本模型对于进一步研究和证实脑血肿的变化规律和MRI成像原理具有重要意义和作用。但本模型受模型操作因素的影响，有时所产生的血肿大小与注入血量不一定成正比；而模型动物产生的脑血肿与临床上人类的脑血肿相比在体积上较小，因此模型动物的脑内血肿易影响MRI信号变化的典型性。尽管如此，建立良好的脑血肿动物模型仍不失为研究脑血肿演变规律和MRI成像原理的一种较理想的实验方法。