动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-19 202

　　Barron等首次将鼠肺炎沙眼衣原体接种到雌性小鼠阴道，使小鼠成功地感染 MoPn，宫颈刮片可见衣原体包涵体，血清出现抗体应答。Ito等对未进行激素和免疫学预处理的远交系CF-1小鼠经阴道接种H型CT，建立宫颈炎感染模型，结果发现CT分泌持续时间从2～10d不等，CT培养阳性小鼠分别有38％和17％出现IgG和IgM抗体效价升高。感染主要局限于宫颈，很少蔓延至子宫腔。但在生殖器官组织中未检测到细胞内包涵体和感染性的原生小体，且宫颈感染只有在动情周期的特殊时期才能建立。其后Luis等采用阴道内接种3×10的7次方IFU MoPn于近交系C3H/HeN(H-2k)、C57BL/6N(H-2b)和BALB/c(H-2d)小鼠，建立了衣原体性输卵管炎及不孕小鼠模型。接种MoPn 6周后交配，实验组小鼠生殖力明显下降，表现为孕鼠数量及每只孕鼠的胚胎数目减少。Sukumar等进一步阴道内接种不同量MoPn于不同年龄(5～14周)的BALB/C(H-2d)、C3H(H-2k)和C57BL/6(H-2b)小鼠，结果显示年幼组鼠感染较严重，表现为每周阴道拭子衣原体培养阳性率较高，持续时间较长。且交配后年幼组小鼠不孕率较高，每只孕鼠的胚胎数目较少。CT阴道感染的易感性与鼠龄相关，年长鼠具有较强的抵抗性。

　　阴道内接种与CT正常的上行感染途径相同，无需开腹处理。但存在鼠龄的限制性，需接种量大，相对不易引起子宫内膜炎、输卵管炎等后遗症。为增加易感性，目前较常用黄体酮预处理小鼠，黄体酮使Th1型细胞向Th2型细胞反应转换，但改变了激素及免疫平衡，可能与正常情况下的感染不同。