动物造模,药效评价,慢性肾衰动物高血压 z-bio 2024-08-19 167

　　1.造模材料  动物：SD系雄性大鼠，体重150～190g；药物：腺嘌呤(adenine)，分子量135.13。

　　2.造模方法  对照组用0.9％生理盐水灌胃(1ml/100g)，模型组用腺嘌呤溶液300mg/(kg·d)灌胃8周。

　　3.造模原理  用腺嘌呤长期喂养大鼠建立慢性肾衰高血压动物模型。

　　4.造模后的变化  随着腺嘌呤溶液灌胃天数的增加，模型组饮水量增加，最高饮水量达正常对照组的2～3倍；同时体重下降，尿量明显增多，体毛干枯、无光泽，精神萎靡，严重者出现肌肉震颤、抽搐，衰竭而死亡。

　　7周后模型组红细胞(red blood cell, RBC)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、总蛋白(total protein, TP)、清蛋白(albumin, ALB)明显降低，收缩压(systolic blood pressure, SBP)、总胆固醇(TC)、血清尿素氮(Urea)、血肌酐(ereatinine, Crea)、尿蛋白/尿肌酐继续升高，与正常对照组相比，差异均有显著意义。

　　对照组大鼠肾脏外观无肿胀，色红有光泽，包膜易于剥离，肾小球、肾小管形态正常，皮质、髓质分界清楚。模型组大鼠肾脏明显增大，两肾呈灰白色，表面颗粒状，肾包膜与肾实质粘连不易剥离，切面皮髓质分界不清。光镜检查：肾小球数量减少，平均每个低倍视野2～6个(正常6～8个)，呈萎缩状，形态基本正常。肾小管囊状扩张，肾皮质广泛结晶沉积，结晶周围可见异物巨细胞反应，大量肾小管破坏、萎缩消失。有炎症细胞浸润。间质纤维化明显。