动物造模,药效评价,心力衰竭 z-bio 2024-08-15 216

　　1.造模材料  动物：健康老龄西北杂种犬，雄性，平均年龄(8.6±0.7)岁，平均体重(18.6±2.5)kg；药物：戊巴比妥，肝素，青霉素，甲醛(40g/L)，76％的醋碘苯酸、10％氯化钾注射液，乙二胺四乙酸等；器械：V00型起搏器(频率240次/min、输出电压5.0V、脉宽0.5ms)。

　　2.造模方法  观察并记录犬的一般情况，然后3％戊巴比妥30mg/kg腹腔内麻醉，麻醉成功后心前区及双侧腹股沟区备皮并置于导管床上，行气管内插管，固定四肢，心电监护。超声测量LVDD；Innocor测量心排血量并记录心率(HR)；股静脉穿刺，抽取静脉血2ml，EDTA抗凝，放射免疫法检测血管内皮素-1的浓度变化，置入鞘管送入Swam-Ganz导管连接电生理学研究工作站测量并记录右心房压、肺毛细血管楔压；股动脉穿刺送入右冠造影导管JR3.5、猪尾造影导管分别测量主动脉内的平均动脉压(MAP)、左心室舒张末压(left ventricular diastolic pressure, LVDP)。然后，经皮穿刺右侧颈外静脉，送入心内膜起搏电极固定于右心室心尖部(起搏时aVL呈R波)，经皮下隧道将起搏器埋在颈背部皮下。起搏良好后肌内注射长效青霉素1.0g，送入犬房，照常喂水喂食。对照犬植入起搏器后不予以起搏。每天观察犬的一般情况及进水进食情况，特别注意有无四肢水肿、呼吸窘迫及食欲减退。于起搏后的第5、6、7、8天分别行上述指标的测量，判断是否已经出现心力衰竭。

　　3.造模原理  快速右心室起搏造成动物心力衰竭。

　　4.造模后变化  起搏前所有犬活动多、摇尾频繁、毛发竖立、无剩食、见人狂吠、四肢无水肿；起搏4天后活动摇尾减少、毛发竖立、始有剩食、见人仍吠、四肢无水肿；起搏6天后活动摇尾明显减少、毛发倒伏、剩食约1/2、见人不吠、激惹仍吠、四肢无水肿；起搏8天后俯卧犬房无活动、毛发倒伏、剩食约2/3、激惹不吠、四肢无水肿；而对照组起搏4、6、8天情况仍同前。

　　快速右心室起搏对犬的血流动力学和内分泌都产生了显著的影响。至起搏的第6天，有一半的犬的血流动力学和内分泌指标与起搏前相比就出现了显著性改变，即心力衰竭；至起搏的第7天，大部分犬的上述指标都出现了显著性改变；第8天，全部犬的上述指标出现显著性改变。

　　5.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。