动物造模,药效评价,糖尿病 z-bio 2024-08-06 252

　　糖尿病鼠：由Hummel等(1966)最先报道，它是由隐性突变基因引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠(C57BL/Ks)，该基因(db)与肥胖(ob)不是等位基因，其位于第4号染色体(第8基因结群)。

　　【结果分析】纯合子糖尿病小鼠(db/db)，于3～4周龄时，即显现其征兆，db/db基因鼠的第一个表现是当病鼠到3～4周龄时，腋和腹股沟皮下组织出现脂肪的异常沉积，此时血糖升高。这种小鼠有过度肥胖的倾向。糖尿病小鼠于3～8周龄时，体重即加速增重，有时可达到约45g(正常小鼠体重约12～20g)。然后小鼠的体重就开始逐渐减轻直至发病致死。

　　过度肥胖症(obesity)常与过度摄食有关，同时在临床上也会出现高血糖症。这种小鼠血糖浓度于4周龄时，达300mg/100ml血液，于12周龄时，血糖含量可高达500mg/100ml血液。当小鼠血糖含量超过250mg/100ml血液，一些临床症状就呈现出来，如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)和剧渴(polydipsia)等。一般正常小鼠的血糖为140～180mg/100ml血液。

　　糖尿病幼鼠血中胰岛素的含量各有差异。小鼠在幼年时，血浆中胰岛素先逐渐升高，直至8周龄左右，再渐渐地下降到正常含量。当小鼠12周龄之后，其含量只保持约正常量的25％，直到发病致死为止。糖尿病小鼠其寿命较短，约4～6个月。多数鼠不能存活到8个月以上，但若在早期节制饮食则可延长生命。糖尿病小鼠(db/db)的临床症状包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、烦渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。较少出现肾、肺、心脏和眼睛等的病理变化，只有胰岛有明显的糖尿病性改变，胰岛的B细胞呈现退化及颗粒减少的表现。Like等(1972)描述了db/db小鼠肾小球的变化，在外形上与同龄正常小鼠的相似，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病发病年龄时，肾小球变化较明显。这种糖尿病小鼠(C57BL/KsJ-db/db)是目前应用于研究人类糖尿病较理想的动物模型。