动物造模,药效评价,乙型肝炎 z-bio 2024-08-05 214

　　(1)复制方法  将树鼩经股静脉接种乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)均阳性的乙肝患者血清0.5ml。3d后经腹腔注射等量同样血清1次。10d后，每周抽血1次。接种前1周，给每只动物抽血作自身对照；并且随机取2只动物进行肝活检，作自身组织对照。接种后第3周末，ALT值从3U升至188U。第4周起，树鼩血清出现HBsAg；第8周时出现抗HBc；第14周HBeAg阳性；第30周采血用斑点杂交方法检测血清HBV DNA呈强阳性。另外，用生物素标记的HBV DNA探针进行原位分子杂交，在模型动物的肝细胞浆检出HBV DNA。部分模型动物肝组织呈轻度炎性病变，如气球样变、脂肪变性、嗜酸性变、点状或小灶性坏死和炎性细胞浸润等，部分动物的肝细胞轻度肿胀。部分模型动物的肝脏呈慢性肝炎及轻度纤维组织增生；部分肝组织内肝细胞则呈腺管样排列，可见肝细胞增生灶或增生结节，并有少量散在或聚集分布的异型增生的肝细胞。

　　(2)模型特点  感染HBV后模型动物血液中可检出 HBsAg、抗HBs或HBV DNA；肝组织免疫组织化学检测可见HBsAg和/或HBcAg；Southern杂交法可从肝组织中检测到以整合形式存在的HBV DNA；模型动物可发生血清 ALT升高。

　　(3)比较医学  树鼩接种人HBV后，在幼年树鼩血清学标志物的转换类似于人类急性自限性乙型肝炎，HBV在多数感染动物体内的持续时间较短，并且多数感染动物出现的肝脏病理变化较轻微，难以形成慢性肝炎或慢性HBV携带状态。在成年树鼩中病毒抗原血症则很快转化为抗HBe、抗HBs和抗HBc血症。幼年树鼩比成年树鼩易感，感染 HBV后幼年树鼩血清HBsAg阳性可持续10周，而成年树鼩2～3周内就可发生血清抗HBs转阳。树鼩在生物进化上高于土拨鼠、鸭子等，属于低等灵长类，分类学上更接近于人类，可感染人HBV，有望成为人HBV可靠的动物模型。