动物造模,药效评价,骨质疏松 z-bio 2024-08-02 138

　　【造模机制】大量应用糖皮质激素可引起动物机体的钙磷代谢紊乱，亦可减少前成骨细胞向功能性成骨细胞转化，直接抑制成骨细胞功能，降低胶原合成量，使骨基质形成减少而诱发骨质疏松。

　　【造模方法】选用健康3～12月龄雌性或雄性大鼠，在臀肌或后腿部肌内注射地塞米松(1.0～2.5mg/kg)，每周2次，6～8周后即可复制出糖皮质激素性骨质疏松模型。对照组肌注生理盐水注射液，注射方式与实验组相同。

　　【模型特点】造模8周后骨质呈现骨小梁稀疏、细小、厚度变薄、排列紊乱。该模型可由低钙饮食而加速诱发，应用维生素D3可阻止其形成。

　　【模型评估和应用】随着糖皮质激素广泛应用于临床，其致骨质疏松的副作用逐渐成了人们注目的焦点，该模型主要用于模拟人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松症，对研究人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松有积极意义。糖皮质激素直接抑制成骨细胞的功能，减少前成骨细胞向功能性成骨细胞转化，降低前成骨细胞的骨胶原合成，使骨基质形成减少。临床糖皮质激素性骨质疏松与原发性骨质疏松的发病机制和病程发展不一致，所以糖皮质激素诱导造成的骨质疏松模型，不适合用于观察药物对骨吸收抑制作用效果的研究，如，甲状旁腺激素、前列腺素、降钙素和雌激素等药效评价。

　　糖皮质激素诱发骨质疏松模型常用大鼠造模，方法简单，成功率高，较其他动物应用广泛。

　　模型检测方法同上。